Kotrimoksazols ir antibiotiski aktīvs kombinēts medikaments, kas sastāv no antibiotika trimetoprimu un sulfonamīda sulfametoksazolu fiksētā attiecībā no viena līdz pieciem. Zāles nomāc tetrahidrofolskābes biosintēzi baktērijas, tādējādi kavējot DNS sintēzi. Kotrimoksazols, ko galvenokārt lieto urīnceļu un elpošanas trakts infekcijas un pret vēdertīfs un paratīfs drudzis, ir efektīvs arī pret dažiem vienšūņiem un dažiem sēnīšu veidiem.
Kas ir kotrimoksazols?
Kotrimoksazols ir kombinēta zāle ar bakteriostatisku aktivitāti pret plašu grampozitīvu un gramnegatīvu klāstu baktērijas. Turklāt kombinētās zāles ir efektīvas arī pret dažiem vienšūņiem un dažiem sēnīšu veidiem. Tas satur antibiotika trimetoprimu un antibiotiski aktīvo sulfonamīda sulfametoksazolu attiecībās no viena līdz pieciem. Divas galvenās zāļu aktīvās sastāvdaļas lielā mērā papildina viena otru un traucē folijskābe līdzsvarot of baktērijas. Sulfametoksazols kā sulfonamīds nomāc fermentu folijskābe sintetāze. The antibiotika trimetoprims savukārt inhibē dihidrofolāta reduktāzi, vēl vienu svarīgu fermentu folijskābe vielmaiņa baktērijās. Tādā veidā kombinētās aktīvās sastāvdaļas vienlaikus kavē divus dažādus fermenti folijskābes metabolismu, tādējādi samazinot rezistences veidošanās risku dubultā ceļa dēļ. Kotrimoksazols galu galā kavē tetrahidrofolskābes sintēzi, kas ir būtisks starpprodukts (metabolīts), kas nepieciešams purīna sintēzei bāzes un timidīns, kas ir DNS pamatelementi. Svarīga prasība divu vai vairāku aktīvo sastāvdaļu apvienošanai ir tā, lai to bioloģiskais pusperiods būtu aptuveni vienāds. Kotrimoksazols atbilst stāvoklis ļoti labi, pusperiods ir 10-11 stundas un 9-11 stundas trimetoprims un sulfametoksazols, attiecīgi, pēdējā gadījumā.
Farmakoloģiskā darbība
Farmakoloģiski kotrimoksazola uzņemšana tieši un netieši ietekmē ķermeni un tā orgānus. Zāles bakteriostatiskās īpašības neattiecas tikai uz patogēnām baktērijām, bet plaša spektra iedarbības dēļ daļēji ietekmē arī normālu baktēriju floru, īpaši gremošanas trakts, lai tas nebūtu reti atgriezenisks, bet dažreiz nopietns gremošanas problēmas tiek novēroti. Divas galvenās aktīvās sastāvdaļas gandrīz 100 procenti uzsūcas zarnās un ir bioloģiski pieejamas. Tiešā farmakoloģiskā iedarbība galvenokārt sastāv no alerģiskām reakcijām, kas izpaužas, piemēram, āda kairinājumi un, retos gadījumos, vezikulāras ādas zvīņošanās gadījumā (Lila sindroms). Kotrimoksazola bakteriostatiskās īpašības, kuru pamatā ir folijskābes veidošanās kavēšana, zināmā mērā var ietekmēt metabolismu, tāpēc vispārējās anēmija var attīstīties, it īpaši, ja citi narkotikas ar līdzīgu darbības spektru, piemēram, barbiturāti, pretsāpju līdzekļi, un fenitoīns or primidons, tiek ņemti paralēli. Citas netiešas ietekmes var izraisīt tieša ietekme uz kālijs līdzsvarot, kas var ietekmēt sirds ritmu un maņu nervu jutīgumu.
Medicīniska lietošana un lietošana
Tipisks kotrimoksazola galvenais lietojums ir iekaisums augšējā un apakšējā elpošanas trakts. Kombinēto zāļu galvenā priekšrocība ir tā, ka tā var arī kontrolēt sēni Pneumocystis jirovecii, kas ir intersticiāla pneimonija. Vēl viena galvenā lietošanas joma ir nieru un visa vīriešu un sieviešu uroģenitālā trakta infekcijas. Ārstējami apstākļi ietver arī iekaisums no Prostatas un veneriskās slimības piemēram, ulcus molle (mīkstais šankrs) un lymphogranuloma inguinale - tropu reģionos biežāk sastopama infekcijas veneriska slimība, kas cita starpā izraisa limfa mezgli dzimumorgānu un cirkšņu zonā. Līdzīgi kotrimoksazolu lieto kuņģa-zarnu trakta infekciju, tostarp salmonella saindēšanās un vēdertīfs un paratīfs drudzis. Bruceloze un nokardioze, kā arī citas infekcijas slimības, ir arī daļa no kombinēto zāļu lietošanas spektra. Samazināts patogēno risku risks baktērijas rezistences attīstība ļauj kombinētās zāles lietot arī profilakses nolūkos, īpaši cilvēkiem ar novājinātu imunitāti. Tā kā tā ir plaši lietota, pasaule Veselība Organizācija (PVO) ietvēra zāļu kombināciju trimetoprims un sulfametoksazols nepieciešamo zāļu sarakstā jau 1977. Lai ārstētu infekciju, deva pieaugušajiem parasti ir 2 x 960 miligrami dienā. The deva var palielināties līdz piecām reizēm, ja ir akūta Pneumocystis jirovecii. Ilgtermiņa terapija un profilakses nolūkos pasākumus, ikdienas deva tiek samazināts līdz 480 miligramiem.
Riski un blakusparādības
Tāpat kā ārstējot ar citiem antibiotikas, kotrimoksazola lietošana var būt saistīta ar nelabvēlīgām blakusparādībām. Visizplatītākās blakusparādības ir pārejoši gremošanas sistēmas traucējumi. Simptomātiski simptomi ir nelabums, vemšana, un apetītes zudums. Retākos gadījumos mutes gļotādas iekaisums notiek arī. Āda tādas reakcijas kā izsitumi un nātrene rodas līdz 4 procentiem gadījumu. Smagāk āda novērots kairinājums vai fotosensibilizācija, bet tas notiek reti. Asinis saskaitīt traucējumus anēmija vai samazinājums leikocīti (leikopēnija) var arī parādīties. Lielās kotrimoksazola devās kālijs līmenis var palielināties un izraisīt hiperkaliēmija, ar tādiem simptomiem kā sirds aritmijas, muskuļu vājums un paralīze. Pirms ārstēšanas ar kombinēto narkotiku, galvenais mijiedarbība ar citu narkotikas jāapsver. Piemēram, tiek pastiprināta antikoagulantu iedarbība no 4-hidroksikumarīna grupas vielām. Ārstēšana ar kotrimoksazolu ir kontrindicēta gadījumos, kad ir zināma paaugstināta jutība pret sulfonamīdi vai smaga nieru mazspēja.
