Klopidogrels ir salīdzinoši jauns līdzeklis, kas darbojas kā prettrombocītu līdzeklis, lai ietekmētu asinis sarecēšana. Kā antikoagulants, klopidogrels lieto noteiktu apstākļu apstākļos, konkurējot ar daudz lētākiem parastajiem antikoagulantiem, piemēram, ASA (acetilsalicilskābe, aspirīns) miokarda infarkta profilaksei, trieka, stenta implantācija un perifērās oklūzijas slimības ārstēšana, cita starpā. Klopidogrels darbojas galvenokārt kā ADP receptoru bloķētājs, inhibējot no ADP atkarīgu trombocītu aktivāciju un tādējādi trombocītu agregāciju.
Kas ir klopidogrels?
Klopidogrels ir salīdzinoši jauna zāle, kas iedarbojas kā antiagregants asinis sarecēšana. Trombocīti, kas pazīstams arī kā trombocīti, ir aprīkoti ar adenozīns difosfāta receptori, kurus vajadzības gadījumā izmanto trombocītu agregācijas kontrolei, piemēram, lai aizvērtu ievainotos asinis kuģi. Zāles klopidogrels inhibē trombocītu receptorus tā, ka trombocītu agregācija nav iespējama vai tikai ierobežota. Klopidogrels ir tienopiridīna atvasinājums, un tā kā antikoagulanta loma pieder trombocītu agregācijas inhibitoru grupai. Zāles tiek ievadītas metaboliski neaktīvā formā, un pēc iekšķīgas uzņemšanas tās vispirms jāpārvērš organismā bioaktīvā formā, veicot vairākus oksidācijas un hidrolīzes posmus. Biopieejamība pēc absorbcija iekš gremošanas trakts ir aptuveni 50%. Apmēram 30% viduseiropiešu ir mutācijas nesēji gēns kas samazina vai pilnībā novērš aktīvās vielas pārveidošanos par bioaktīvo formu. Ja ir jāpanāk ātrs antikoagulanta efekts, trombocītu inaktivācija adenozīns difosfāta receptori ir neatgriezeniski, tāpēc klopidogrela iedarbība saglabājas vairākas dienas pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas līdz “vecajam” trombocīti tiek aizstāti ar jaunizveidotajiem, kas notiek apmēram pēc nedēļas.
Farmakoloģiskais efekts
Noteiktu apstākļu vai slimību klātbūtnē, piemēram, trieka, miokarda infarkts, sirds sašaurināšanās koronārās artērijasvai perifēro artēriju okluzīvā slimība (PAVD), kā rezultātā radies remonta mehānisms trombocītu agregācijas veidā var vadīt uz oklūzija no asinīm kuģi ar dažkārt nopietnām sekām. Šajos gadījumos antikoagulanti - saukti arī par antikoagulantiem vai asins atšķaidītājiem - ir paredzēti, lai mazinātu trombocīti koagulēt, lai novērstu tā saukto trombu (agregācijas trombu) veidošanos vēnās vai izšķīdinātu esošos trombus. Tā kā trombocītu agregāciju kontrolē adenozīns difosfāta receptoriem (ADP receptoriem), šeit ir iespēja iejaukties. Klopidogrels, kas ir pārveidots bioaktīvajā formā, padara inhibīciju ADP receptoru P2Y12 neaktīvu. Tādējādi tiek sasniegts mērķis samazināt tendenci veidot trombus, no kuriem daži ir dzīvībai bīstami. Jāpatur prātā, ka P2Y12 receptoru inaktivācijas vai inhibēšanas process ir neatgriezenisks. Tas nozīmē, ka trombocīti nespēj atgūt agregācijas spēju pat pēc aktīvās vielas klopidogrela sadalīšanās aknas. Spēja sarecēt tiek atjaunota tikai dabiskas trombocītu atjaunošanās procesā. Trombocītu dzīves cikls cilvēkiem ir aptuveni 7 līdz 10 dienas, tāpēc 10 dienas pēc klopidogrela noārdīšanās ir notikusi pilnīga trombocītu atjaunošanās un atjaunota pilnīga koagulācijas spēja, kas var būt svarīgi, piemēram, gaidāmajā operācijā.
Medicīniska lietošana un lietošana
Klopidogrels ir iekļauts dažādos narkotikas no dažādiem ražotājiem, ieskaitot vispārējs narkotikas-noteiktu veidā sāļi. Pieejami monopreparāti, kas kā aktīvo sastāvdaļu satur tikai klopidogrelu, kā arī kombinētie preparāti ar vismaz vienu citu aktīvo sastāvdaļu. Kombinētie preparāti parasti satur ASS (aspirīns) kā otro aktīvo sastāvdaļu, kas arī palīdz nomākt sarecēšanu, bet darbojas citā sarecēšanas procesa punktā. Lai panāktu ātru antikoagulantu efektu, tā saukto slodzi deva no 300 līdz 600 miligramiem ir nepieciešama vienreiz, savukārt parastā dienas uzturošā deva ir 75 miligrami. Ja slodze deva tiek novērots, pilns efekts tiek sasniegts tikai pēc divām līdz sešām stundām, savukārt pilnīga antikoagulācijas aizsardzība tiek sasniegta tikai pēc piecām līdz septiņām dienām, ja netiek uzņemta piesātinošā deva. Kā īpaša iezīme, mijiedarbība ar citiem antikoagulantiem, ar noteiktu pretsāpju līdzekļi un ar tā sauktajiem protonu inhibitoriem, lai samazinātu kuņģa skābe jāņem vērā.
Riski un blakusparādības
Vislielākās briesmas, kas saistītas ar narkotikas klopidogrela aktīvo sastāvdaļu, no vienas puses, ir fakts, ka aktīvā viela tā saucamajos nereaģējošajos veidos bioaktīvajā formā tiek pārveidota vai tikai nepietiekami pārveidota zināmas gēns mutācija. Tā rezultātā paredzētais antikoagulanta efekts netiek sasniegts vai nav sasniegts līdz galam. Ja nav zināms, vai pacients pieder neatbildējušo pacientu grupai, regulāra klopidogrela lietošana var būt praktiski neefektīva. Galu galā aptuveni 30% cilvēku Centrāleiropā ietekmē mutācija. Mijiedarbība ar citu narkotikas jāņem vērā arī. Ja tiek lietoti arī citi antikoagulanti, antikoagulantu efekts parasti tiek pastiprināts. Mijiedarbība ar antidepresanti un protonu inhibitori, ko lieto ārstēšanai refluksa sastāv no antikoagulācijas samazināšanās. Otrā galējībā ir zāļu pārdozēšana. Nav zināms antidots, kas nejaušas pārdozēšanas gadījumā varētu mainīt vai samazināt klopidogrela iedarbību. Vienīgā iespēja ir ievadīt trombocītus saturošus šķidrumus, taču jāatzīmē, ka pievienotās trombocīti mainīsies arī laikā, kad asinīs ir klopidogrels. Klopidogrela noārdīšanās pusperiods ir no 7 līdz 8 stundām. Nevēlamās blakusparādības ārstēšanas periodā var ietvert kuņģa-zarnu trakta asiņošana, palielinājās deguna asiņošana, hematomas, caureja, un ādas izsitumi. Nelaimes gadījuma traumas vai ārkārtas operācijas nepieciešamības gadījumā var rasties problēma, ka klopidogrela panākto antikoagulāciju īstermiņā nevar novērst, un tā rezultātā var būt grūti apturama asiņošana.
