Jouberta sindroms: cēloņi, simptomi un ārstēšana

Jouberta sindromu raksturo iedzimta malformācija smadzenes kāts, kā arī agenesis (inhibīcijas malformācija, piesaistes trūkums, piemēram, smadzeņu smadzenes) bar, vermiforms papildinājums). Var būt arī smadzenītes vermis hipoplāzija (nepietiekama attīstība). Pacientiem, kas cieš no šī autosomālā recesīvā ģenētiskā defekta, starp citiem simptomiem parādās patoloģiska elpošana un ataksija.

Kas ir Jouberta sindroms?

Cilvēki ar Joubert sindromu cieš no centrālās attīstības traucējumiem nervu sistēmas un turpmāka disfunkcija. Medicīnas pētnieki strīdīgi strīdas par to, vai šie ģenētiskie traucējumi būtu jāklasificē kā patstāvīga slimība. Skartajiem pacientiem ir dažādi simptomi. Šī iemesla dēļ ir grūti noteikt pārliecinošu diagnozi. JB raksturo plašs gēns lokusa neviendabīgums. Pagaidām vairākas gēns konstatētas mutācijas. Mutāciju analīze ir ļoti plaša.

Cēloņi

Džouberta sindroms pieder pie primāro ciliofātiju grupas. Šajā primāro ciliju jeb bazālo ķermeņu ģenētiskajā traucējumā var rasties dažāda veida attīstības patoloģijas. Kā speciāli šūnu paplašinājumi, cilijas pilda dažādus uzdevumus. Tie darbojas kā ķīmij-, mehano- un osmosensori un ir iesaistīti daudzos signālceļos. Turklāt tie nodrošina normālu orgānu attīstību. Viņi uztur pamata attīstības procesu audu homeostāzi. Liels skaits proteīni mijiedarbojoties, veido sarežģītu tīklu. Ja papildus galvenajiem simptomiem tiek ietekmēti arī citi orgāni, ir JSRD (ar Joubert sindromu saistīts traucējums). Šo sekundāro slimību raksturo plašākas orgānu izpausmes, kas saistītas ar nierēm, aknas un acis. Tas ir ģenētiski neviendabīgs sindroms. Ārsti ir identificējuši NPHP6 / CEP290 malformācijas gēns (kodējot nefrocistīnu-6) vai NPHP8 / RPGRIP1L gēnā (kodējot nefrocistīnu-8). Citas gēnu mutācijas ir FMD3, ARL13B, AHI1, CC2DA2, TMEM216 un INPP5E. Tikai dažiem pacientiem ir mutācijas NPHP4 un NPHP1.

Simptomi, sūdzības un pazīmes

Pathognomonic iezīme ir “molārs zoba zīme ”(MTS), kuru var noteikt ar“ aksiālo T1 svērto smadzenes magnētiskās rezonanses attēlveidošanas. ” Šo pazīmi raksturo smadzenītes vai smadzenītes agenerēze vai hipoplāzija. Turklāt aizmugurējā starppendikulārā bedre (bedrīte starp smadzeņu pēdām) ir stipri ievilkta, un smadzenītes kātiem ir izteikti augstāka forma vidus smadzeņu malformācijas dēļ. Papildus MTS pacienti daudzos gadījumos cieš no elpošanas traucējumiem, ataksijas, muskuļu hipotonijas un psihomotoriem atpalicība. Astoņi līdz 19 procenti no skartajiem indivīdiem parāda pēcdzemdību polidaktiliju (multifingeringness) un sešus procentus - pakauša (meningo) -encephalocele, kurā aizmugurējā smadzeņu zonā ir izliekums. Šī deformācija pirmo reizi tika reģistrēta 1969. gadā. Izplatība ir aptuveni 1: 100,000 XNUMX, attiecība parāda, cik reti stāvoklis parādās. Kopš pirmā medicīniskā ieraksta gada ir dokumentēti tikai simts gadījumi. Tā kā šis ģenētiskais defekts rodas dažādās formās un variantos, ārsti pieņem, ka ir vairākas izmaiņas ģenētika. Precīza novirze līdz šim nav pārliecinoši pārbaudīta. Tomēr X hromosomas mutācija tiek uzskatīta par drošu. Šī slimība tiek pārnesta, pamatojoties uz autosomāli recesīvu mantojumu. Iesaistīti trūkst vermis cerebelli (smadzenītes, cerebellar vermis), tīklenes bojājumi un uzkrītoši varavīksnene. Jaundzimušo periodā bieži sastopamie simptomi un sūdzības ir Nistagms un neregulāra elpošana epizodiska tahpnoja, kā arī apnoja. Zīdaiņiem var attīstīties muskuļu hipotonija. Pieaugot vecumam, līdzsvarot attīstās traucējumi un neregulāra gaita (ataksija). Šie galvenie simptomi tiek saukti arī par motora atskaites punktiem. Pacientiem ir dažādas kognitīvo spēju pakāpes, un viņiem var būt nopietni traucējumi, bet viņiem var būt arī normāli attīstīts intelekts. Iespējama arī okulomotoriskā apraksija (kustību traucējumi). Šim ģenētiskajam defektam raksturīgas tādas kraniofaciālas anomālijas kā liela vadītājs, noapaļots un augsts uzacis, izvirzīta (izvirzīta) piere, deformēta mute, ritmiski kustīga un izvirzīta mēleun zemas ausis. Gadījuma simptomi ir nefroftize, tīklenes distrofija un polidaktilija.

Diagnoze un slimības gaita

Diagnoze tiek noteikta, pamatojoties uz iepriekš minētajiem raksturīgajiem ataksijas, hipotonijas, okulomotorās apraksijas, izteiktās vermis cerebelli pēc 18. grūtniecības nedēļas un attīstības kavēšanos raksturīgajiem atskaites punktiem. Turklāt raksturīga neiroradioloģiska atziņa par MRI, molārs zoba zīme (MTS), tiek izgatavota. Šī funkcija, kas pazīstama kā molārs zoba zīme, ir saistīta ar romboīda un vidus smadzeņu malformācijām un smadzenītes vermis hipoplāziju. Diferenciāldiagnozes tiek noteiktas, pamatojoties uz apstākļiem, kas ir cieši saistīti ar JS, piemēram, JSRD (ar Jouberta sindromu saistīti traucējumi), Dandija-Volkera malformāciju (nepareizi veidoti smadzenīšu vermi bez MTS), okulomotorās apraksijas 1. un 2. tipu, pontoncerebrālo hipoplāziju un atrofiju, 3- c sindroms, II un III oro-facio-digitālie sindromi un Mekela-Grūbera sindroms. I posms ietver JBTS5 (53 kodējoši eksoni), JBTS3 (26 kodējoši eksoni), JBTS6 (28 kodējoši eksoni) un JBTS9 (36 kodējoši eksoni) gēnu “nākamās paaudzes secībā balstītu paneļu analīzi”. JBTS4 gēna homozigotu delēciju pārbauda ar multiplo PCR. II posmā pārējos JB gēnus analizē ar PCR (procedūra, kas pastiprina gēnu sekvences DNS ķēdē ar fermentu atkarīgā veidā), kam seko Sangera sekvencēšana atkarībā no fenotipiskajām īpašībām atbilstoši samazinošām mutāciju frekvencēm. Lai izslēgtu hromosomu nelīdzsvarotību, tiek veikta diferenciāldiagnostikas SNP masīva analīze. Ja ir asinis vai ja ģimenē ir zināmas vairākas personas ar šo slimību, ārsti veic homozigotitātes skrīningu, izmantojot saiknes analīzi gēnu blakus esošajā mikrosatelīta marķierī un sekojošu gēnu analīzi, izmantojot Sangera sekvencēšanu. Divi līdz desmit mililitri EDTA asinis tiek ņemts no bērniem kā diagnostikas materiāls, un no pieciem līdz desmit mililitriem - no pieaugušajiem. Piemērots ir arī DNS vai audu materiāls. I posms: Genomiskā DNS materiāls tiek pārbaudīts, vai nav dublēšanās vai delēcijas, izmantojot NPHP1 gēna kvantitatīvo analīzi, izmantojot MLPA. Ļoti mazos DNS daudzumos genomā tiek pārbaudītas atsevišķu eksonu (gēnu segmentu) delēcijas un dublēšanās. II posms: līdz šim konstatēto gēnu kodētos eksonus novērtē ar nākamās paaudzes sekvencēšanu. Salaiduma vietas bagātina zondes hibridizācija.

Komplikācijas

Joubert sindroma dēļ lielākā daļa pacientu cieš no dažādām sūdzībām. Parasti ir īss augums, elpošanas traucējumi, un tālāk, atpalicība. Var būt traucēta arī bērna garīgā attīstība. Elpošanas problēmas var vēl vairāk vadīt līdz elpošanas distresam, kas jebkurā gadījumā jāārstē. Nereti arī cietušās personas vecāki cieš no smagas slimības depresija vai citas psiholoģiskas sajukums. Pacienti arī parāda līdzsvarot traucējumi un nereti cieš no kustību ierobežojumiem. Nereti simptomi ietekmē acis un ausis, kā rezultātā dzirdes zaudēšana vai redzes problēmas. Pacienta dzīves kvalitāti ievērojami samazina Džouberta sindroms. Džouberta sindromu var ierobežot un ārstēt ar dažādu terapiju palīdzību. Diemžēl cēloņsakarību nevar veikt. Tāpat ārkārtas gadījumos, ārkārtas gadījumos ventilācija var veikt, ja rodas elpošanas traucējumi. Pašas ārstēšanas laikā īpašas komplikācijas nerodas. To, vai pacienta dzīves ilgumu samazina Džouberta sindroms, parasti nevar paredzēt.

Kad jāredz ārsts?

Nākamajai mātei vajadzētu apmeklēt visas pārbaudes, kas tiek piedāvātas laikā grūtniecība. Eksāmenos pārbauda veselība grūtnieces, kā arī nedzimušā bērna. Tā kā Joubert sindromu var diagnosticēt jau 18. Nedēļā grūtniecība, ieteicams izmantot profilaktisko pārbaužu priekšrocības, ko nodrošina un iesaka veselība apdrošināšanas sabiedrības. Turklāt, ja vecāku senču vēsturē ir ģenētisks defekts, ģenētiskās konsultācijas kā arī pārbaude vienmēr ir ieteicama. Maz ticams, ka dzemdē netika konstatēti pārkāpumi, dzemdību speciālisti, kā arī pediatri veic automātiskas pārbaudes tūlīt pēc dzemdībām. Šo pārbaužu laikā var konstatēt elpošanas traucējumus. Ja turpmākajā gaitā bērna vecāki pamana neparastus pārkāpumus, kas iepriekš netika atklāti, novērojumi jāapspriež ar ārstu. Ja fiziskās īpatnības, īss augums vai rodas deformācijas, jākonsultējas ar ārstu. Ja valodas problēmas vai garīga nepietiekama attīstība tiek pamanīta tieši salīdzinājumā ar tā paša vecuma bērniem, jākonsultējas ar ārstu. Izmeklējumi ir nepieciešami, lai noteiktu cēloni. Jo ātrāk tiek noteikta diagnoze, jo ātrāk var sākt mērķtiecīgu terapiju, lai atbalstītu bērnu. Pēc pirmajām anomāliju pazīmēm jānotiek konsultācijai ar ārstu.

Ārstēšana un terapija

Vecākiem ir tiesības uz ģenētiskās konsultācijas. Ārstēšanas iespējas ir tikpat plašas kā cēloņi stāvoklis. Kustības attīstības traucējumu un hipotonijas gadījumā izglītības atbalsta programmas, runas terapija, ergoterapija, un ergoterapija stājas spēkā un var labvēlīgi ietekmēt slimības gaitu. Ietekmētie pacienti ar uzkrītošu elpošana var dot arī modeli skābeklis aizstāšana vai ventilācija. Pacientiem ar viegliem simptomiem ir pozitīva prognoze. Smagi skartos pacientus jāpārvalda ekspertu nosūtījumu centrā.

Perspektīvas un prognozes

Džouberta sindroma prognoze ir nelabvēlīga. Šis sindroms ir ģenētisks traucējums. Ar pašreizējiem medicīniskajiem, zinātniskajiem, kā arī juridiskajiem nosacījumiem tas nav izārstējams. Saskaņā ar likumu pētniekiem un ārstiem nav atļauts ar cilvēka iejaukšanās palīdzību mainīt cilvēka ģenētiskos apstākļus. Šī iemesla dēļ ārstēšana ir vērsta uz tādu terapiju izmantošanu, kurām vajadzētu būt vadīt dzīves kvalitātes uzlabošanai. Neizmantojot medicīnisko aprūpi, pacienta labklājība samazinās vēl vairāk. Jo agrāk sindromu var diagnosticēt un ārstēt, jo labāki rezultāti. Ārkārtas situācijās, ārkārtas situācijās ventilācija skartās personas, jo pretējā gadījumā var rasties priekšlaicīga nāve. Kaut arī daudzas terapijas ir apkopotas un piemērotas individuālā ārstēšanas plānā, pašreizējās slimības dēļ var rasties sekundāri traucējumi. Tie pasliktina kopējo prognozi. Psiholoģiski traucējumi var attīstīties esošo dēļ funkcionālie traucējumi vai citi pārvietošanās ierobežojumi. Daudziem pacientiem - īslaicīgi vai pastāvīgi depresija, garastāvokļa maiņas vai personības izmaiņas tiek dokumentētas. Tas ir papildu slogs skartajai personai un videi. Jouberta sindroma pacienta ikdienas dzīvi bieži var pārvaldīt tikai ar pietiekamu radinieku palīdzību un atbalstu. Pieaugot vecumam, līdzsvarot traucējumi, kā arī ataksija kļūst smagāka.

Profilakse

Tā kā precīzs ģenētiskais cēlonis vēl nav galīgi noteikts, profilakses līdzekļu nav pasākumus klīniskajā nozīmē. Vienīgais veids, kā novērst cilvēka organisma attīstības traucējumus, ir veselīgs dzīvesveids.

Follow-up

Vairumā gadījumu pacientam ar Džouberta sindromu nav tiešu vai īpašu iespēju pēcapstrādei, tāpēc skartā persona galvenokārt ir atkarīga no ātras un, galvenokārt, agrīnas slimības diagnosticēšanas. Parasti, jo agrāk slimība tiek atklāta, jo labāka ir tās turpmākā gaita. Tāpēc pēc pirmajiem simptomiem un pazīmēm ieteicams sazināties ar ārstu. Persona, kuru skārusi šī slimība, parasti ir atkarīga no intensīvās terapijas un terapija, kas var mazināt simptomus. Ļoti nepieciešama arī vecāku un tuvu radinieku palīdzība un atbalsts, lai ietekmētā persona varētu to paveikt vadīt pēc iespējas normālāka dzīve. Bieži vingrinājumi no fizioterapija var veikt pacienta mājās, kas var mazināt simptomus. Sūdzības ne vienmēr var pilnībā mazināt. Sazināšanās ar citiem Joubert sindroma slimniekiem var būt arī ļoti noderīga, jo tas nav nekas neparasts, ka tā rezultātā notiek informācijas apmaiņa. Parasti šī slimība nesamazina skartās personas paredzamo dzīves ilgumu.

Tas ir tas, ko jūs varat darīt pats

Džouberta sindromu nevar izārstēt, un arī ikdienas palīdzība ir grūta. Vairumā gadījumu iedzimtu traucējumu simptomi nav novēršami. Neskatoties uz to, iespējams, ka dažus no tiem var mazināt. Kopš elpošana jo īpaši tas ir traucēts skartajos, tas piedāvā sākumpunktu. Optimizēts telpas klimats var dot noderīgu efektu. Sauss sildošs gaiss var saasināt elpošanas problēmas. Gaiss arī ir auksts ir tāda pati ietekme. Ideālā gadījumā istabas temperatūrai jābūt aptuveni 20 ° C un mitrumam - aptuveni 50 procentiem. Īpaši telpaugi var veicināt optimālu telpas klimatu. Kā alternatīvu, telpā var ievietot mitrus dvieļus, lai mitrums saglabātu vēlamo līmeni. Iekštelpu klimata izsekošanai var izmantot higrometru. Vēl viens sākuma punkts, kura mērķis ir arī elpošana, ir elpošanas vingrinājumi. Regulāra lietošana uzlabo priekšstatu par citādi automātisko procesu. Tādā veidā var novērst pārāk ātru elpošanu un elpošanas pauzes. Turklāt ir lietderīgi, ja skartās personas telpā neguļ vienas. Tuvinieki miega laikā var pamanīt elpošanas pauzes un pamodināt pacientus vai stimulēt tos elpot. Tomēr tas ir tikai piesardzības pasākums.