Ihtioze: cēloņi

Patoģenēze (slimības attīstība)

Cilvēkiem ar veselīgu āda, tur ir līdzsvarot starp šūnu atjaunošanos un mirušo atdalīšanu āda šūnas. Aptuveni ik pēc četrām nedēļām epiderma (kutikula) atjaunojas. Tas sastāv no vairākiem slāņiem. Zemākajā slānī, bazālajā slānī, tiek izveidotas ragu veidojošās šūnas, kas migrē uz augšu caur citiem slāņiem. Ceļā viņi keratinizējas un mirst. Epidermas augšējais slānis ir stratum corneum (ragveida šūnu slānis). Tas sastāv no plānām plakanu atmirušo šūnu kārtām. Tas kalpo kā šķērslis videi un novērš ūdens zaudējums caur āda. Kontekstā ihtiozetiek traucēta fizioloģiska (dabiska) izdalīšanās. Kad šūnas uzkrājas raga slānī un ir redzamas, notiek stratum corneum sabiezējums ādas svari (hiperkeratoze). Sablīvētais ragveida slānis nevar pietiekami daudz saistīties ūdens un kļūst sausa. Veidojas ragādes (plaisas), kas padziļinās un paplašinās. Tā rezultātā rodas tipisks skalas modelis ihtioze.Ihtioze ietekmē arī spēju svīst, kas var izraisīt ķermeņa pārkaršanu fiziskās slodzes laikā. Iedzimtajā ihtiozē ir vairāki mantojuma modeļi: dominējošs autosomāls (autosomāls = gēns defekts atrodas normālā hromosomā, nevis dzimuma hromosomā), autosomāli recesīvs un saistīts ar dzimumu. Dažādi gēns mutācijas ir klāt. Ichthyosis vulgaris gadījumā a gēns ir defekts, kas izraisa olbaltumvielu filaggrīna deficītu. Cita starpā šis proteīns ir atbildīgs par ragveida slāņa mitrumu. Tas noved pie kornifikācijas traucējumiem un novēlotas ragveida šūnu noraidīšanas un to apvienošanās svaros, ko sauc par aizturi hiperkeratoze. Barjeras disfunkcijas rezultātā palielinās ūdens zaudējumi un sausa, raupja mērogošana. Ar X saistītu recesīvu ichthyosis vulgaris fermenta defekts ir X hromosomā. Tas izraisa steroīdu sulfatāzes deficītu, kā rezultātā rodas lipīdu saturoša stratum corneum starpšūnu slāņa (ragveida šūnu slāņa) traucējumi un aizkavējas ragveida šūnu atgrūšana (aizture) hiperkeratoze). Lamelārā ihtioze pieder autosomāli recesīvu iedzimtu ihtiozi (ARCI) grupai. Transglutamināzes gēnā ir konstatētas mutācijas. Tā rezultātā notiek kornifikācijas traucējumi “apžilbinātajā aploksnē” (membrāna, ap ādas ragveida slāņa ragveida šūnām) un proliferācijas hiperkeratoze. Pa to laiku ir atrasti vēl citi gēni. Keratīna-1 gēna vai keratīna-10 gēna mutācija ir atrodama epidermolītiskajā ihtiozē (bullozā iedzimta ichthyosiform erythroderma Brocq), kas arī pieder ARCI grupai. Ir keratīna pavedienu ar nestabilu keratinocītu citoskeletu sintēzes traucējumi. Tā rezultātā notiek šūnu labilitāte, intraepidermāla pūslīšu veidošanās (epidermolīze) un hiperkeratoze (kornifikācija). Turklāt ir ihtiozes sindromu grupa, kurā ir autosomāli recesīvi enzīmu defekti, kas izraisa ādas un ekstrakutānas sekas. Viens piemērs ir Comél-Netherton sindroms. Šeit ir sastopamas SPINK5 gēna mutācijas, kas kodē proteāzes inhibitoru LEKTI. LEKTI nomāc tripsīns-Patīk fermenti ādā. Ja inhibīcija tiek zaudēta, rodas masīvs ādas iekaisums un samazināts ragveida slānis. Retākas iedzimtas formas ir saistītas ar vissmagākajām ādas izmaiņas.

Etioloģija (cēloņi)

Iedzimtas (iedzimtas) ihtiozes (primārās ihtiozes).

Biogrāfiskie cēloņi

• Ģenētiskā slodze
  • Ģenētiskais risks atkarībā no gēnu polimorfismiem:
    • Gēni / SNP (viena nukleotīda polimorfisms; vienas bāzes pāra variācija DNS virknē; sīkāku informāciju skatiet SNPedia zemāk):
      • Gēni: ABCA12, FLG
      • SNP: rs28940268 gēnā ABCA12
        • Alēles zvaigznājs: AA (izraisa 2. tipa lamelāru ihtiozi).
      • SNP: rs28940568 ABCA12 gēnā.
        • Alēles zvaigznājs: AA (izraisa 2. tipa lamelāru ihtiozi).
      • SNP: rs28940270 ABCA12 gēnā.
        • Alēles zvaigznājs: AA (izraisa 2. tipa lamelāru ihtiozi).
      • SNP: rs28940271 ABCA12 gēnā.
        • Alēles zvaigznājs: AA (izraisa 2. tipa lamelāru ihtiozi).
      • SNP: rs28940269 ABCA12 gēnā.
        • Alēļu zvaigznājs: GG (izraisa ihtiozi, 4.A tips).
      • SNP: rs137853289 ABCA12 gēnā.
        • Alēles zvaigznājs: TT (izraisa ihtiozi, 4.B tips).
      • SNP: rs726070 gēnā ABCA12
        • Alēļu zvaigznājs: AA (izraisa ihtiozi, 4.B tips).
      • SNP: rs387906284 ABCA12 gēnā.
        • Alēles zvaigznājs: DD (izraisa ihtiozi, 4.B tips).
      • SNP: rs387906285 ABCA12 gēnā.
        • Alēles zvaigznājs: DD (izraisa ihtiozi, 4.B tips).
      • SNP: rs267606622 ABCA12 gēnā.
        • Alēļu zvaigznājs: AA (izraisa ihtiozi, 4.B tips).
      • SNP: rs61816761 FLG gēnā.
        • Alēles zvaigznājs: AG (izraisa vieglu ichthyosis vulgaris formu).
        • Alēles zvaigznājs: AA (izraisa smagu ichthyosis vulgaris formu).
      • SNP: rs558269137 FLG gēnā.
        • Alēles zvaigznājs: DI (izraisa vieglu ichthyosis vulgaris formu).
        • Alēles zvaigznājs: II (izraisa smagu ichthyosis vulgaris formu).

Iegūtās ihtiozes (sekundārās ihtiozes).

Ar slimību saistīti cēloņi

• Hormonālie traucējumi
• Hipotireoze (nepietiekama vairogdziedzera darbība)
• Hipovitaminoze (A vitamīns, B6 vitamīns)
• Lepnums
• Nepietiekams uzturs
• Sarkoidoze
• Vielmaiņas traucējumi - piemēram, dialīze pacienti.
• Sifiliss
• 21. trisomija (Dauna sindroms) - ģenētiska slimība, kas parasti notiek sporādiski; kurā visa 21. hromosoma vai tās daļas atrodas trijos eksemplāros (trisomija) (sastopamība parasti ir sporādiska). Papildus fiziskajām īpašībām, kuras tiek uzskatītas par tipiskām šim sindromam, parasti tiek traucētas skartās personas kognitīvās spējas.
• Tuberkuloze
• Audzēji - limfomas un karcinomas

Narkotikas

• Butirofenons (antipsihotisks efekts, piemēram, šizofrēnija).
• Nikotīnskābe* (lipīdu līmeni pazeminošs līdzeklis).

* Noņemts no tirgus 2013. gadā