Terapeitiskie mērķi
- Simptomatoloģijas uzlabošana
- Remisija (slimības simptomu izzušana).
- Izdzīvošanas laika pagarināšana
- Dzīšana
Terapijas ieteikumi
- Uzsākšana terapija pirms BCR-ABL statusa iegūšanas: hidroksiurīnviela (40 mg / kg ķermeņa masas), ja leikocītu skaits ir> 100,000 XNUMX / μl (izvairīšanās no leikostāzes / leikocīti in asinis kuģi kā rezultātā rodas asinsvadi oklūzija).
- Audzēja sabrukšanas sindroma profilakse (TLS; dzīvībai bīstama vielmaiņas nobraukšana no sliedēm, kas var rasties, pēkšņi iznīcinot lielu skaitu audzēja šūnu): noregulējiet urīna pH līdz 6.4-6.8 ar nātrijs bikarbonāts (1-2 g / dienā po) un urīnskābe klīrenss.
- Ksantīna oksidāzes inhibitors febuksostats (vidējam TLS riskam).
- Rasburikāze (augsta TLS riska gadījumā).
- Visu mūžu terapija hroniskā fāzē (<15% blastu gadā asinis or kaulu smadzenes) hronisks mieloīds leikēmija (CML), lai novērstu slimības recidīvu un iespējamu progresēšanu paātrinātā fāzē (skatīt zemāk) vai domnas krīzi. Iespējams, pārdošanas stratēģija hronisku bioloģisku leikēmija. Pētījumā ar 190 dalībniekiem, kuri nonāca bez ārstēšanas remisijas (TFR) fāzē, majore molekulārā atbilde (MMR) tika saglabāta 51.6% un MR 4.5 (= BCR-ABL atšifrējumu samazinājums par 4.5 log līmeni salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni (atbilst līdz 0.0032% starptautiskā mērogā)) vairākumā. Nilotinibs terapija (skatīt zemāk) tika atsākta 86 pacientiem. Terapijas atsākšana 85 pacientiem atkal izraisīja vismaz MMR. 40 nedēļu laikā pēc terapijas atsākšanas BCR-ABL slodze gandrīz 4.5% gadījumu bija atgriezusies pie MR 89 (76/86).
- Pirmās izvēles terapijai - tirozīna kināzes inhibitori (TKi; imatinibs; imatiniba rezistences gadījumā - dasatinibs, nilotinibs); Piezīme: B hepatīta reaktivācijas risks:
- Pēc 10.9 gadiem pēc terapijas uzsākšanas ar imatinibs, 84.4 procenti joprojām bija dzīvi
- Pacienti, kuri 0.1 mēnešu laikā sasniedza optimālu rezultātu (galvenā molekulārā atbildes reakcija ar BCR-ABL līmeņa pazemināšanos <18%): izdzīvošanas rādītāji> 90%
- Pēc ilgstošas audzēja slodzes samazināšanas par vairākiem log līmeņiem kontrolēta PSA pārtraukšana narkotikas ir iespējama arī (= remisija bez terapijas (TFR)).
- No kombinācija imatinibs ar pegilētu IFN-α2a izraisa paaugstinātu dziļu molekulāro reakciju. Uzturošā terapija ar IFN pēc TKI terapijas nodrošina labu ilgstošu remisiju.
- Laika līnijas terapijai interferoni; iespējams, arī hidroksiurīnviela vai citozīna arabinozīds (hematoloģiskā un citoģenētiskā remisija 40-60%); bosutinibs var izmantot otrās līnijas terapijā, ja to iepriekš ārstē ar vismaz vienu citu TKI un imatinibs, dasatinibs, un nilotinibs netiek uzskatītas par piemērotām terapeitiskām iespējām. Blakus efekti: Nelabums, vemšanaizsitumi, caureja (caureja).
- Ponatinibs (trešās paaudzes TKI): izvēlēta terapija HML pacientiem ar T315I mutāciju un gadījumos, kad citi TKI nav norādīti; blakusparādības: vazoklusējoša slimība, trombozes gadījumi, pankreatīts (aizkuņģa dziedzera iekaisums), izteikti izsitumi;
- Askiminibs: inhibē nevis tirozīna kināzes domēnā, bet miristila saistīšanās vietā: tas palēnina BCR-ABL kodolsintēzes proteīnu, kas rodas translokācijas starp hromosomas 9 un 22 (“Filadelfijas hromosoma”); vairums pacientu panāca vismaz hematoloģisko remisiju ( asinis skaits (I fāzes pētījums).
- Piezīme: Regulāra novērošana (citoģenētiskā pārbaude un molekulārā ģenētika), lai novērtētu remisijas stāvokli.
- CML izārstēt iespējams tikai ar alogēnu cilmes šūnu transplantāciju; pacientiem, kuri nesaņem cilmes šūnu transplantāciju, jābūt gataviem nepārtrauktu zāļu lietošanai visu mūžu
- Skatīt arī sadaļā “Turpmākā terapija” (cilmes šūnu transplantācija).
Piezīme: Paātrinātās fāzes kritēriji ir:
- 10-19% sprādzieni asinīs vai kaulu smadzenes vai.
- ≥ 20% bazofilu asinīs vai kaulu smadzenēs vai
- No terapijas neatkarīga trombocitopēnija <100,000 XNUMX / μl vai
- Trombocitoze (trombocīti (trombocīti) asinīs virs normas)> 1,000,000 XNUMX XNUMX / μl, nereaģē uz terapiju vai
- Ph + šūnu papildu klonālās hromosomu “galvenā ceļa aberācijas” (2. Ph hromosoma, 8. trisomija, 17. izohromosoma, 19. trisomija, sarežģīts kariotips, hromosomu segmenta 3q26.2 aberācijas), neskatoties uz ārstēšanu; vai
- Jaunizveidotā klonālā evolūcija vai
- Progresējoša splenomegālija (splenomegālija) un leikocītu līmeņa paaugstināšanās, kas nereaģē uz terapiju
Citas norādes
- Ja minimālais atlikušās slimības (MRD) līmenis ir zem noteikšanas sliekšņa, tirozīna kināzes inhibitoru imatinibu var provizoriski pārtraukt bez liela riska.
