Cholerstinester uzglabāšanas slimība ir lizosomu uzglabāšanas slimība un iedzimta vielmaiņas kļūda ar ģenētisku pamatu. Slimība ir iedzimta, un to izraisa lizosomu skābes kodēšanas gēnu ģenētiskā mutācija lipāze. Pacientu simptomātiska ārstēšana ir konservatīva zāļu lietošana vai enzīmu aizstāšana terapija soļiem.
Kas ir holesterīna estera uzglabāšanas slimība?
Lizosomu uzglabāšanas slimību grupā ietilpst vairākas iedzimtas slimības, kas rodas no tā saukto lizosomu nepietiekamas vai nepilnīgas aktivitātes. Visas grupas slimības ir vielmaiņas slimības. Viena no šādām slimībām ir holesterīns esteris uzglabāšanas slimība, bieži saīsināta kā CESD. Tāpat kā visas lizosomu uzglabāšanas slimības, CESD pamatā ir noteiktu lizosomu aktivitātes trūkums. Aktivitātes trūkums šajā slimībā attiecas uz lizosomu skābi lipāze, kas veselam indivīdam izraisa holesterilesteru un triacilglicerīda sadalīšanos. Cholerestinester uzglabāšanas slimība ir ārkārtīgi reti sastopama vielmaiņas traucējumi un ir saistīta ar pārmantojamību. Šajā kontekstā mantojuma veids atbilst autosomāli recesīvam mantojumam. Slimība pieder pie iedzimtu vielmaiņas kļūdu grupas. Tomēr pirmo simptomu izpausmei nav jānotiek tūlīt pēc piedzimšanas. Galvenais slimības cēlonis ir ģenētiska mutācija. Slimība ar līdzīgu ģenētisku mutāciju ir Volmana slimība. Atšķirībā no šīs slimības, holesterīns esteris uzglabāšanas slimību raksturo daudz maigāka gaita, jo lizosomu skābes atlikusī aktivitāte lipāze tiek saglabāts un var sasniegt holesterīnu esteris degradācija, vismaz ārpus aknas.
Cēloņi
Pacientiem ar holerestīna estera uzglabāšanas slimību ir lizosomu skābes lipāzes fermenta defekts. Šī defekta rezultātā samazinās holerestīna estera degradācija. Tā rezultātā uzkrājas holesterīns esteri un tikpat vāji degradēti triglicerīdi slimības laikā. Kodēšana gēns skābes lipāzes gadījumā DNS atrodas 10. hromosomā gēna lokusā q23.2 līdz 23.3. Desmit eksoni veido o gēns. Holeretīna estera uzglabāšanas slimības cēlonis ir iesaistīto eksonu nejēdzība vai misensijas mutācija. Arī kadru maiņa vai noteiktu eksonu izlaišana var būt cēloņsakarīga. Mutētais gēns produkts uzrāda samazinātu aktivitāti, tāpēc gandrīz nav lipīdi no lizosomas var iekļūt citoplazmā. Tādējādi tiek pārtraukta kontroles cilpa intracelulārā holesterīna koncentrācijas regulēšanai. Starpšūnu zems holesterīna līmenis koncentrācija attīsta un nes endogēnā holesterīna sintēzi un ZBL receptoru aktivitāte līdz regulēšanai. Rezultātā lizosoma uzņem endocitēto holesterīnu. Pateicoties endogēnai holesterīna sintēzei, šūnas tiek pārslogotas un veidojas lipīdu vakuolas. Vakuoles vadīt līdz atsevišķu šūnu funkcijas zudumam, izraisa fibrozi un stāvoklis šūnu nāve.
Simptomi, sūdzības un pazīmes
Cholerestinester uzglabāšanas slimību raksturo atšķirīgs klīnisko simptomu komplekss. Anomālijas aknas ir īpaši tipiskas novirzes. Kā ērģeles aknas ir ievērojami iesaistīts holsterīna metabolismā, kas izskaidro slimības preferenciālo sākotnējo izpausmi aknās. Pacientiem ar holerestestera uzglabāšanas slimību simptomatoloģija vairumā gadījumu izpaužas daudz vēlāk nekā pacientiem ar Volmana slimību. Pēdējā gadījumā pirmie simptomi parasti izpaužas vairāk vai mazāk tūlīt pēc piedzimšanas. Turpretī pacienti ar holerestestera uzglabāšanas slimību ilgu laiku var palikt bez simptomiem. Galvenais simptoms ir hepatomegālija. Aknas uzbriest un attīstās a treknas aknas uzglabāšanas gaitā. Papildus, hiperholesterinēmija notiek vairumā gadījumu. Šis hiperholesterinēmija atbilst paaugstināta lipīdu metabolisma traucējumiem asinis holesterīna līmenis. Šie simptomi parasti ir saistīti ar hiperlipidēmija un samazinājās ABL koncentrācija. Neatkarīgi no aknu pietūkuma un tā funkcijas zuduma, lielāko daļu simptomu var diagnosticēt tikai laboratorijas diagnostika.
Diagnoze
Holerestesterera uzglabāšanas slimības diagnostikai nepieciešama laboratorija asinis analīzi, kas var noteikt mainīto lipīdu modeli un pierādīt putu šūnas, kas notiek. Turklāt aknas biopsija parādot masīvas lizosmālas uzkrāšanās, var veikt kā daļu no diagnostikas procesa. Diagnostikas procesā slimība ir jānošķir no citām lizosomu uzglabāšanas slimībām. Parasti šī diferenciācija tiek veikta fermentatīvās aktivitātes testu kontekstā. Ģenētiskā pārbaude mutācijas noteikšanai tiek izmantota diezgan reti, lai noteiktu.
Komplikācijas
Holesterīna estera uzglabāšanas slimība var izraisīt dažādus simptomus un komplikācijas, galvenokārt atkarībā no slimības smaguma pakāpes. Tomēr vairumā gadījumu tiek ietekmētas aknas. Daudziem pacientiem pirmās holesterīna estera uzglabāšanas slimības pazīmes parādās tūlīt pēc piedzimšanas, tā ka, piemēram, aknas ir pietūkušas vai kad tās attīstās par t.s. treknas aknas turpmākajā slimības gaitā. Lielāko daļu laika cieš arī pacienti sāpes un dedzinoša sajūta pietūkuma dēļ. Diagnostika parasti ir samērā vienkārša ar asinis tests, tāpēc nav kavēšanās ar diagnozi. Diemžēl cēloņsakarība terapija un holesterīna estera uzglabāšanas slimības ārstēšana nav iespējama, tāpēc galvenokārt ir jāierobežo simptomi. Šajā gadījumā samazināts absorbcija holesterīna. Tomēr pacients ir atkarīgs no zāļu lietošanas visu atlikušo mūžu. Pretējā gadījumā holesterīna estera uzglabāšanas slimība nerada turpmākus simptomus vai komplikācijas. Dzīves ilgums arī netiek samazināts terapija. Slimības slimnieka ikdienas dzīvi reti ierobežo. Tomēr, plānojot bērnus, jāizpēta slimības pielūgšanas iespējamība.
Kad vajadzētu doties pie ārsta?
Holesterīna estera uzglabāšanas slimība parasti tiek atklāta tūlīt pēc piedzimšanas. Tipiskas pazīmes, kas norāda uz slimību un kuras ir jāprecizē un jāārstē, ir a pietūkušas aknas un, progresējot, pazīmes treknas aknas. Ja bērns sūdzas par duršanu sāpes aknu rajonā nekavējoties jākonsultējas ar pediatru. Tas jo īpaši attiecas uz gadījumiem, kad tiek pievienotas citas sūdzības, kas norāda uz holesterīna estera uzglabāšanas slimību. Smagu komplikāciju gadījumā jebkurā gadījumā jāsazinās ar neatliekamās medicīniskās palīdzības dienestiem. Kaut arī šī slimība reti rada dzīvībai bīstamus simptomus, noteiktos apstākļos var attīstīties hroniska aknu slimība. Šī iemesla dēļ pēc pirmajām holesterīna estera uzglabāšanas slimības pazīmēm jākonsultējas ar ārstu. Ja slimības gadījumi jau ir zināmi ģimenē, ieteicams veikt tūlītēju pārbaudi pēc piedzimšanas. Dažos gadījumos slimību var atklāt arī pirmsdzemdību periodā. Pēc tam ārsts pārrunās ar vecākiem, ko tālāk pasākumus var uzskatīt par daļu no ārstēšanas.
Ārstēšana un terapija
Cholerestinester uzglabāšanas slimība ir saistīta ar ģenētisku defektu. Tādēļ pacientu ārstēšanai līdz šim nav pieejami cēloņsakarīgi terapeitiskie pasākumi. Kausatīvā terapija būtu iespējama tikai gēnu terapijas pieeju kontekstā. Tomēr gēnu terapija vēl nav sasniegusi klīnisko fāzi. Tādēļ uzglabāšanas slimība joprojām tiek uzskatīta par neārstējamu un tiek ārstēta tikai simptomātiski. Simptomātiska terapija ir vērsta uz samazinātu absorbcija holesterīna. Šim nolūkam zarnu holesterīns absorbcija no pacientiem ir konservatīvi nomākta ar narkotikas. Narkotikas piemēram, kolestiramīns un ezetimibs ir piemēroti inhibēšanai. Turklāt pacienti parasti saņem statīni, kā rezultātā tiek inhibēta HMG-CoA reduktāze. Nesenā laikā ir izveidojušās papildu jaunas ārstēšanas iespējas, jo īpaši fermentu aizstājterapijas. Pacientiem ar holerestestera uzglabāšanas slimību fermentu alfa sebelipāze ir īpaši svarīga loma. Fermentu aizstājterapijas ar šo fermentu pašlaik tiek izmantotas klīniskajos pētījumos, un pagājušajā gadā to apstiprināja un pozitīvi novērtēja Eiropas Zāļu aģentūra.
Perspektīvas un prognozes
Holesterīna estera uzglabāšanas slimībai ir nelabvēlīga prognoze. Slimība netiek uzskatīta par izārstējamu un var vadīt līdz sarežģītām komplikācijām. Recesīvi iedzimtu slimību ārstē simptomātiski, jo juridisku iemeslu dēļ iejaukšanās ģenētika cilvēku lietošana pašlaik nav atļauta. Slimības izpausme ir individuāla un tādējādi katram pacientam atšķirīga. Attiecīgi nav arī vienota ārstēšanas plāna. Tiklīdz tiek ietekmētas aknas, uzlabošanās iespējas ievērojami samazinās. Aknu vai tauku aknu tūska var vadīt pret citām slimībām. Bieži vien tas ir palielināts iekaisums or aknu ciroze. Šajā posmā simptomu mazināšana ir gandrīz neiespējama. Cietējam draud aknu mazspēja un tādējādi priekšlaicīga nāve. Pacientiem, kuru aknas nav bojātas, ir daudz labāk veselība. Kamēr viņi ievēro ārstu vadlīnijas un izvairās no holesterīna saturošu produktu uzņemšanas papildus narkotiku ārstēšanai, viņiem ir laba dzīves kvalitāte, neskatoties uz uzglabāšanas slimību. Tomēr, tā kā ārstēšana ir ilgstoša terapija, veselība stāvoklis pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas pasliktinās īsā laika posmā. Neveselīgs dzīvesveids arī tūlīt negatīvi ietekmē pacienta labsajūtu.
Profilakse
Cholerestinester uzglabāšanas slimība ir ģenētiska slimība. Tā kā nav zināms, ka ārējie faktori ir cēloņsakarīgi, slimību līdz šim var novērst labākajā gadījumā un vienīgi ģenētiskās konsultācijas ģimenes plānošanas posmā. Tomēr pat ar šo pieeju nevar izslēgt jaunas mutācijas.
Follow-up
Vairumā gadījumu nav īpašas pēcapstrādes pasākumus ir pieejami skartajai personai holesterīna estera uzglabāšanas slimības dēļ. Šajā gadījumā pacients galvenokārt ir atkarīgs no ātras diagnostikas, lai simptomus varētu pienācīgi mazināt, jo tas arī neļauj pašdziedināties. Tāpēc skartajai personai ir jāsazinās ar ārstu, tiklīdz parādās pirmie simptomi un sūdzības, lai novērstu turpmāku simptomu pasliktināšanos. Tā kā šī ir ģenētiska slimība, ģenētiskā pārbaude un konsultācijas vienmēr jāveic, ja pacients vēlas iegūt bērnus, lai novērstu holesterīna estera uzglabāšanas slimības atkārtošanos. Vairumā gadījumu slimību ārstē, lietojot zāles. Skartajai personai jāpārliecinās, ka zāles tiek lietotas regulāri un pareizā devā, lai simptomi tiktu pastāvīgi mazināti. Ja rodas neskaidrības vai jautājumi, vispirms jākonsultējas ar ārstu. Holesterīna estera uzglabāšanas slimības dēļ daudzi pacienti ir atkarīgi no draugu un ģimenes palīdzības un atbalsta. Ļoti noderīgs var būt arī kontakts ar citiem, kurus skārusi šī slimība.
Tas ir tas, ko jūs varat darīt pats
Holesterīna estera uzglabāšanas slimība ir ģenētisks traucējums. Tādēļ pašlaik nav ne tradicionālu, ne alternatīvu metožu slimības cēloņsakarības ārstēšanai. Attiecīgi nav pašpalīdzības pasākumus pieejami cīņai pret stāvoklis cēloniski. Tomēr pacienti joprojām var dot nozīmīgu ieguldījumu, lai novērstu slimības progresēšanu un nopietnus izrietošus bojājumus, īpaši aknām. Zems holesterīna līmenis uzturs ir galvenā nozīme. Pacientiem jāiegūst visaptveroša un kompetenta informācija par holesterīna estera uzglabāšanas slimības īpašajām uztura prasībām. Ārstējošais ārsts ne vienmēr ir vislabākais iespējamais kontakts šajā sakarā, jo uztura jautājumiem joprojām ir maza nozīme ārstu apmācībā. Tāpēc cietušajiem jākonsultējas ar uztura speciālistu vai ekotrofologu. Parasti holesterīns ir atrodams tikai dzīvnieku izcelsmes pārtikas produktos. Pāreja uz vegānu uzturs tāpēc ir ieteicams skartajiem. Jebkurā gadījumā par katru cenu vajadzētu izvairīties no dzīvnieku pārtikas, kas ir īpaši bagāts ar holesterīnu. Tie jo īpaši ietver taukainu gaļu, desas, subproduktus, olas, sviests, krējums un vesels piens. Olas bieži patērē slēptā veidā. Pacienti bieži nezina, ka daudzi makaronu izstrādājumi, īpaši makaroni un konditorejas izstrādājumi, kā arī pārtikas produkti un majonēze satur lielu daudzumu olas un attiecīgi augsts holesterīna daudzums.
