Hiperholesterinēmija: cēloņi

Patoģenēze (slimības attīstība)

Ir vairāki faktori, kas var izraisīt poligēnu hiperholesterinēmiju:

  • Ģenētiskā slodze
  • Pārmērīga dzīvesveida un diētas iedarbība
  • Slimības
  • Narkotiku blakusparādības

Atkarībā no ierobežojuma tas skar apmēram 20% iedzīvotāju. Hiperholesterinēmijas (FH) ģimenes formā ir ģenētiski traucējumi (autosomāli dominējošā hiperholesterinēmija):

  • Heterozigota forma: ar 1: 500; gēns defekts ZBL receptora orgāns; ZBL holesterīns: 190–450 ng / dl (4.9–11.6 mmol / l; ietekmē šādi gēni (norādot biežumu gadījumu procentos): ZBL gēns (74%), APOB gēns (2-7%), PCSK9 gēns (<3%) un STAP1 gēns (procents nav zināms).
  • Homozigota forma (HoFH): 1: 1,000,000 XNUMX XNUMX); lēna katabolisms un līdzāspastāvējis palielināts sintēzes ātrums ZBL; ZBL holesterīns:> 400 mg / dl, 1,000 mg / dl (> 10.3 mmol / l,> 26 mmol / L) un iespējams vairāk.

Citā ģenētiskā formā hiperholesterinēmija (autosomāli recesīva hiperholesterinēmija), traucējumi ir mutācijas GEN ZBL receptori; atbildīgas ir divas ZBL-R adaptera proteīna 1 (LDLRAP1) defektu alēles. Retos gadījumos ir sastopams ģimenes ApoB-100 defekts (saskaņā ar Fredriksona klasifikāciju: IIa). Šajā gadījumā ir bojāts ApoB-100, kā rezultātā ZBL paaugstinās (holesterīns: 250-600 mg / dl).

Etioloģija (cēloņi)

Ir zināms, ka hiperholesterinēmijā ir iesaistīti šādi cēloņu faktori:

Biogrāfiskie cēloņi

  • Ģenētiskā slodze no vecākiem, vecvecākiem
    • Ģenētiskais risks atkarībā no gēnu polimorfismiem:
      • Gēni / SNP (viena nukleotīda polimorfisms; angļu valodā: viena nukleotīda polimorfisms):
        • Gēni: APOB, LDLR, LDLRAP1, PCSK9, STAP1.
        • SNP: Kopš vairāk nekā 100 SNP ir klāt, detalizēts uzskaitījums ir izlaists.
    • Ģenētiskās slimības
      • Porfīrija vai akūta intermitējoša porfīrija (AIP); ģenētiska slimība ar autosomāli dominējošu mantojumu; pacientiem ar šo slimību fermenta porfobilinogēna deamināzes (PBG-D) aktivitāte samazinās par 50 procentiem, kas ir pietiekami porfirīna sintēzei. Palaišanas a porfīrija uzbrukums, kas var ilgt dažas dienas, bet arī mēnešus, ir infekcijas, narkotikas or alkohols. Šo uzbrukumu klīniskā aina ir akūta vēdera vai neiroloģisks deficīts, kas var izraisīt letālu kursu. Galvenie akūtu simptomu simptomi porfīrija ir periodiski neiroloģiski un psihiski traucējumi. Autonomā neiropātija bieži ir svarīga, izraisot vēdera kolikas (akūta vēdera), nelabums (slikta dūša), vemšana, vai aizcietējums (aizcietējums), kā arī tahikardija (sirdsdarbība> 100 sitieni / min) un labila hipertonija (augsts asinsspiediens).
  • Dzīves vecums - pieaugošais vecums:
    • Hiperholesterinēmija ar vērtībām = 250 mg / 100 ml un = 300 mg / 100 ml visbiežāk rodas sievietēm no 60 līdz 69 gadu vecumam
    • Vīriešiem izplatība hiperholesterinēmija palielinās līdz 80 gadu vecumam.
  • Hormonālie faktori - menopauze (menopauze sievietēm): estrogēna līmeņa pazemināšanās (→ ZBL ↑ un ABL ↓).

Uzvedības cēloņi

  • Barošana
    • Hroniska pārēšanās
      • Augsts kaloriju daudzums
      • Liels piesātināto daudzums taukskābes kā arī holesterīns un trans-taukskābes (10-20 g trans-taukskābes dienā; piemēram, maizes izstrādājumi, čipsi, ātrās ēdināšanas produkti, pārtikas produkti, cepti ēdieni, piemēram, frī kartupeļi, brokastu pārslas ar tauku piedevu, uzkodas, konditorejas izstrādājumi, sausās zupas)
      • Liels cukura patēriņš
    • Pārāk maza nepiesātināto taukskābju daļa
    • Pārāk zema polinepiesātināto taukskābju daļa
    • Diēta ar zemu šķiedrvielu saturu
    • Mikroelementu deficīts (vitāli svarīgas vielas) - skatīt sadaļu Profilakse ar mikroelementiem.
  • Stimulantu lietošana
    • Alkohols (sieviete:> 20 g / dienā; vīrietis> 30 g / dienā).
    • Tabaka (smēķēšana)
  • Fiziskā aktivitāte
    • Fiziskā bezdarbība
  • Psiho-sociālā situācija
    • Miega trūkums
    • Uzsvars
  • Virssvars (ĶMI ≥ 25; aptaukošanās)? - DYSIS (Starptautiskais dislipidēmijas pētījums) pētīja vairāk nekā 50,000 30 pacientu XNUMX valstīs. Autori nevarēja atrast saistību starp ķermeņa masas indekss (ĶMI) un ZBL holesterīnu.

ZBL paaugstināšanās

Ar slimību saistīti cēloņi

  • Anorexia nervosa (anorexia nervosa)
  • Holestāze (žults stāze)
  • Hepatīts (aknu iekaisums)
  • Hepatoma - ļaundabīgs aknu audzējs
  • Hiperurikēmija (līmeņa paaugstināšanās urīnskābe iekš asinis).
  • Hipotireoze (nepietiekama vairogdziedzera darbība)
  • Kušinga slimība - slimību grupa, kas izraisa hiperkortizolismu (hiperkortizolisms; Kortizola).
  • Nefrotiskais sindroms - kolektīvs apzīmējums simptomiem, kas rodas dažādās glomerulu (nieru korpuskulu) slimībās; simptomi ir: proteīnūrija (palielināta olbaltumvielu izdalīšanās ar urīnu) ar olbaltumvielu zudumu vairāk nekā 1 g / m² uz ķermeņa virsmu dienā; Hipoproteinēmija, perifēra tūska hipalbuminēmijas dēļ serumā <2.5 g / dl serumā, hiperlipoproteinēmija (lipīdu metabolisma traucējumi) ar ZBL līmeņa paaugstināšanos.
  • Nieru mazspēja - process, kas noved pie lēnām progresējošas nieru funkcijas samazināšanās.
  • Porfīrija vai akūta intermitējoša porfīrija (AIP); pacientiem ar šo slimību fermenta porfobilinogēna deamināzes (PBG-D) aktivitāte samazinās par 50 procentiem, kas ir pietiekami porfirīna sintēzei. Porfīrijas uzbrukuma izraisītāji, kas var ilgt dažas dienas, bet arī mēnešus, ir infekcijas, narkotikas or alkohols. Šo uzbrukumu klīniskā aina ir akūta vēdera vai neiroloģisks deficīts, kas var izraisīt letālu kursu. Akūtās porfīrijas galvenie simptomi ir periodiski (laiku pa laikam vai hroniski) neiroloģiski un psihiski traucējumi. Autonomā neiropātija bieži ir priekšplānā, izraisot vēdera kolikas (akūtu vēderu), nelabums (slikta dūša), vemšana or aizcietējums (aizcietējums), kā arī tahikardija (pārāk ātra sirdsdarbība:> 100 sitieni minūtē) un labila hipertonija (augsts asinsspiediens).
  • Augšanas hormona deficīts (hiposomatotropisms, GHD, angļu valodas augšanas hormona deficīts).

Medikamenti

Tālāk

  • Graviditāte (grūtniecība) (ZBL)
  • Nieru transplantācija

ZBL pazemināšanās

Ar slimību saistīti cēloņi

  • Hroniskas infekcijas
  • Gošē slimība - autosomāli recesīva iedzimta sfingolipidoze kā uzglabāšanas slimība, kuras pamatā ir glikocerebrozidāzes deficīts un cerebrozīdu uzglabāšana šūnās.
  • Hipertireoze (hipertireoze).
  • Aknas ciroze - neatgriezenisks aknu bojājums un izteikta aknu audu pārveidošana.
  • Malabsorbcija - pārtikas traucējumi absorbcija.
  • Nepietiekams uzturs (nepietiekams uzturs)
  • smags aknas tāda slimība kā ciroze - aknu mezglains pārveidojums ar funkcijas zudumu.

Zāles, kas pazemina ZBL līmeni

  • Niacīna intoksikācija

Darbības

  • Orhidektomija - sēklinieku noņemšana

Vides piesārņojums - intoksikācijas (saindēšanās).

Tālāk

Zāles, kas palielina VLDL

  • Anjonu apmaiņas līdzekļi - zāles, ko lieto tauku samazināšanai (lipīdu inhibitori), piemēram, kolestiramīns; tie saista žults skābes zarnās un palielina to izdalīšanos; ķermenis kompensē šo radušos deficītu un prasa holesterīnu
  • Pretretrovīrusu līdzeklis terapija (ART) - piemēram, HIV proteāzes inhibitori; narkotiku ārstēšanas stratēģija HIV pacientiem.
  • Glikokortikoīdi - pieder pie steroīdu klases kortikosteroīdiem hormoni no virsnieru garozas; dabiski sastopamie glikokortikoīdi ietver Kortizola un kortikosterons.
  • Retīnskābe (atvasinājums / A vitamīns).

Narkotikas kas palielina cilomikronus.