Grauzēju sindroms ir iedzimts malformācijas sindroms, kas pieder pie akrofaciālās disostozes grupas. Simptomu komplekss ir balstīts uz SF3B4 mutāciju gēns, kas kodē savienošanas mehānisma komponentus. Terapija ir tīri simptomātiska.
Kas ir grauzēju sindroms?
Acrofacial dysostosis ir slimību grupa iedzimtu skeleta displāziju grupā ar acras un sejas malformācijām. AFD1 tips ir pazīstams arī kā grauzēju sindroms un ir saistīts ar papildu ekstremitāšu malformācijām papildus raksturīgajām acra un sejas malformācijām. Grauzēju sindroma sinonīmi ir acriofacial dysostosis, preaxial acrodysostosis, mandibulofacial dysostosis ar preaxial ekstremitāšu patoloģijām un grauzēju (de) Reynier sindroms. Retā iedzimtā slimība pirmo reizi tika aprakstīta 20. gadsimta vidū. Papildus Šveices ENT ārstam Feliksam Robertam Nāgeram par pirmo aprakstītāju tiek uzskatīts franču ārsts Žans Pjērs de Reinjē. Abi nosaukumi ir ievadīti vairākos slimības apzīmējumos. Iedzimta sindroma biežums vēl nav zināms. Kopš sākotnējā apraksta gadījumu ziņojumos ir aptuveni 100 gadījumi. Tāpat kā visas akrofaciālās disostozes, arī grauzēju sindroms ir iedzimts un rodas mutācijas rezultātā. Ņemot vērā tikai 100 dokumentētos gadījumu ziņojumus, ir grūti noskaidrot visas attiecības, kas saistītas ar malformācijas sindromu.
Cēloņi
Grauzēju sindromu izraisa vairākas SF3B4 mutācijas gēns. Tādējādi gēns izmaiņas ietekmēja apmēram puse no visiem pacientiem. Cilvēkiem šis gēns atrodas gēnu lokusā 1q21.2 un kodē olbaltumvielu SF3B4, kas ir savienošanas mehānisma sastāvdaļa. Mutācija izraisa nepilnīgu šī proteīna sastāvu, kas saistīts ar savienošanas mehānisma funkcijas zudumu. Olbaltumvielai jau ir nozīme mRNS procesos, kas tiek traucēti, kad tas ir bojāts, acīmredzot izraisot grauzēju sindromu. Grauzēju sindroms parādās sporādiski tikai retākajos gadījumos. Ģimenes novērotās uzkrāšanās dēļ tiek pieņemts iedzimts pamats. Mantojums, šķiet, galvenokārt ir autosomāli dominējošs. Tomēr atsevišķos gadījumos novērota arī autosomāla recesīva mantošana. Vai papildus ģenētiskajiem faktoriem ir arī ārējie faktori, piemēram, toksīnu iedarbība vai nepietiekams uzturs laikā grūtniecība mutācijas veicināšana vēl nav galīgi noteikta.
Simptomi, sūdzības un pazīmes
Tāpat kā jebkurš sindroms, arī grauzēju sindroms izraisa pilnu klīnisko simptomu klāstu. Vissvarīgākie klīniskie kritēriji ietver vairākus sejas atklājumus, kas ir līdzīgi Treacher Collins sindroma konstatējumiem, kopā ar radiālā starojuma samazināšanās malformācijām. Papildus mandibulo-sejas disostozei un netipiskām palpebral plaisām, ptoze bieži sastopams pacientiem ar grauzēju sindromu. Turklāt skartie indivīdi bieži cieš no apakšējās daļas kolobomas plakstiņš, skropstu neesamība un hipoplāzija zigomatiskais kauls kā arī augšžokļa. Turklāt daudziem pacientiem ir choanal atrēzija vai aukslēju šķeltne. Sejas malformācijas bieži ir saistītas ar hipoplāziju, aplaziju vai īkšķa multinodularitāti. Radiācijas nepietiekama attīstība vai saīsināšana, reti stilba kaula malformācijas un ribu vai skriemeļu patoloģijas var noapaļot klīnisko ainu. Dažos gadījumos ir arī radioulnārā sinostoze. Vadošs dzirdes zaudēšana raksturīga arī vienā ķermeņa pusē.
Diagnoze un slimības gaita
Sākotnējā provizoriskā diagnoze tiek noteikta, pamatojoties uz klīnisko pārbaudi. Diagnostiskā attēlveidošana palīdz apstiprināt diagnozi. Molekulārā ģenētiskā analīze var arī pārbaudīt SF3B4 gēnu mutācijām. Ja var atklāt mutācijas gēnā, diagnoze tiek uzskatīta par apstiprinātu bez šaubām. Tomēr, ja nav iespējams atrast atbilstoša gēna novirzes, grauzēju sindroms netiek nekavējoties izslēgts. Diferencēti jāizslēdz citas mandibulo-sejas disostozes formas, kā arī akrofaciālās disostozes. Turklāt jāizslēdz mandibulo-sejas disostozes-mikrocefālijas sindroms un Goldenhar sindroms. Vairumā gadījumu grauzēju sindroms tiek diagnosticēts tūlīt pēc piedzimšanas. Nedaudz retāk sastopama pirmsdzemdību diagnoze, ko var noteikt labi ultraskaņa un molekulārā ģenētiskā analīze. Prognoze ir saistīta ar normālu dzīves ilgumu. Daudzi skartie cilvēki cieš no nelabvēlīgiem apstākļiem veselība sekas tikai zīdaiņa vecumā.
Komplikācijas
Grauzēju sindroma dēļ skartie indivīdi cieš no daudzām dažādām malformācijām un deformācijām, kas var rasties visā pacienta ķermenī. Diemžēl cēloņsakarība pret šo slimību nav iespējama, tāpēc skartie ir atkarīgi no dažādām terapijas metodēm, kas var atvieglot ikdienas dzīvi. Tomēr nav nekas neparasts, ka pacienta vecāki un radinieki cieš arī Nāgera sindroma dēļ un viņiem nepieciešama psiholoģiska ārstēšana. Pacienti paši cieš no dzirdes zaudēšana un arī no aukslēju plaisām. Dažādās deformācijas dažkārt izraisa līdzcilvēku ķircināšanu vai iebiedēšanu, kas vēl vairāk pasliktina skartās personas dzīves kvalitāti. Ir arī ievērojamas deformācijas ribiņas vai skriemeļiem. Paši pacienti daudzos gadījumos ir atkarīgi no citu cilvēku palīdzības viņu dzīvē un nespēj viegli tikt galā ar daudzām lietām ikdienas dzīvē. Bez terapija, grauzēju sindroms nereti noved pie elpošanas traucējumiem un tālāk līdz runas traucējumi. Ar terapija parasti komplikācijas nerodas. Arī skartās personas dzīves ilgumu parasti neierobežo sindroms.
Kad vajadzētu doties pie ārsta?
Grauzēju sindroms ir iedzimts traucējums, kas tiek diagnosticēts laikā grūtniecība vai vēlākais pēc piedzimšanas. Tas, vai un cik lielā mērā nepieciešama ārstēšana, ir atkarīgs no malformāciju smaguma pakāpes. Viegls grauzēju sindroms ne vienmēr prasa ārstēšanu, jo malformācijas bieži nerada nekādus ierobežojumus. Smagos gadījumos ir nepieciešama ķirurģiska iejaukšanās, kas parasti notiek tūlīt pēc bērna piedzimšanas. Vecākiem vajadzētu runāt savlaicīgi pie speciālista, lai tas būtu piemērots pasākumus var ātri paņemt. Ja kāds no vecākiem pats cieš no šīs slimības, ieteicams veikt ģenētisko testu, lai noteiktu, vai bērnam ir arī Nāgera sindroms. Ārstēšana ir ķirurģiska un fizioterapeitiska pasākumus vienmēr ir nepieciešami. Smagu deformāciju gadījumā ir jākonsultējas arī ar terapeitu, lai agrīnā stadijā neitralizētu visus psiholoģiskos simptomus. Turklāt narkotiku ārstēšana sāpes ir nepieciešama, tāpēc vienmēr tiek norādīta cieša konsultācija ar pediatru.
Ārstēšana un terapija
Cēloņu terapija vēl nav pieejama pacientiem ar grauzēju sindromu. Attiecīgi slimība tiek uzskatīta par neārstējamu līdz šim. Gēnu terapija ir pētījumu joma, taču līdz šim tā nav sasniegusi klīnisko stadiju. Tādēļ grauzēju sindroma ārstēšana ir tīri simptomātiska, un tās mērķis galvenokārt ir jaundzimušo elpošanas distresa vai traheostomas un barošanas problēmu risināšana. Gastrostomu var atrisināt endoskopiski, samazinot barošanas problēmas. The elpošana problēmas bieži atrisina perkutāna punkcija vai dilatācijas traheostomija. Papildus šīm ķirurģiskajām un mikroķirurģiskajām terapeitiskajām darbībām dažas sejas malformācijas var izlabot arī ar ķirurģisku iejaukšanos, piemēram, aukslēju šķeltni. Ķirurģiskas iejaukšanās var arī izlabot tādus simptomus kā smaga mikrognātija vai atrisināt temporo-apakšžokļa locītavas disfunkciju. Dzirde AIDS var izmantot, lai apkarotu pacientu dzirdes zaudēšana. ja runas traucējumi vai rodas fonoloģiskas problēmas, runas terapija arī logopēdiskās ārstēšanas nozīmē. Saņem arī skarto bērnu vecāki ģenētiskās konsultācijas. Šīs konsultācijas gaitā vispirms tiek noskaidrots, vai traucējumam ir ģimenes izcelsme, vai tas ir radies spontāni. Pat viegli ietekmētie vecāki par 50 procentiem, visticamāk, nodos defektu pēcnācējiem. Turpmāko pēcnācēju atkārtošanās risks ir 25 procenti pēc bērna ar šo slimību pat tad, ja vecāki šķiet ģenētiski normāli.
Perspektīvas un prognozes
Pacientiem, kuriem ir Nāgera sindroms, dzīves ilgums ir normāls. Veselība problēmas galvenokārt rodas elpošanas trakts un savienojumi.Ja simptomi tiek ārstēti un tiek ievēroti ārsta norādījumi par nepieciešamo zāļu uzņemšanu, prognoze ir laba. Pozitīva kursa priekšnoteikums ir agrīna diagnostika, labākajā gadījumā tūlīt pēc bērna piedzimšanas. Daudzi skartie indivīdi no tā necieš veselība traucējumiem vai, maksimāli, parādās novirzes zīdaiņa vecumā, kurām nepieciešama ārstēšana. Tomēr, ja rodas tādas komplikācijas kā dzirdes zudums, aukslēju šķeltne vai dažādas citas malformācijas, var tikt pievienotas fiziskas sūdzības. Dzīves kvalitāte un labklājība bieži tiek pasliktināta. Zemas dzīves kvalitātes cēlonis ir ne tikai fiziskas sūdzības, bet arī psiholoģiskas sekas, kas bieži rodas iebiedēšanas un zemas pašcieņas dēļ. Pacientiem viņu dzīvē bieži nepieciešama citu cilvēku palīdzība. Dzīves ilgumu ierobežo Nāgera sindroms tikai tad, ja ir nopietnas plaušu malformācijas. Traucēts plaušu funkcija var vadīt līdz elpošanas distresam un tam sekojošai pacienta nāvei. Tādējādi grauzēju sindroma prognoze ir balstīta uz dažādiem faktoriem. To nosaka atbildīgais speciālists.
Profilakse
Līdz šim Nāgera sindromu var novērst tikai ar rūpīgām ģimenes plānošanas konsultācijām. Piemēram, ietekmētie vecāki var izlemt, ka viņiem nav sava bērna, ja stāvoklis ir zināms, ka darbojas viņu ģimenē.
Follow-up
Daudzos gadījumos skartajām personām nav īpašu vai tiešu pasākumus vai iespējas pēcapstrādei, kad runa ir par Nāgera sindromu. Tā kā šī slimība ir iedzimta, tā nav pilnībā izārstējama. Tāpēc, ja novēro simptomu turpmāku pasliktināšanos, pēc pirmajām pazīmēm un simptomiem ideālā gadījumā ir jāsazinās ar ārstu. Tā kā Nāgera sindroms ir iedzimts, skartajām personām jāveic ģenētiskā pārbaude un konsultācijas, ja viņi vēlas iegūt bērnus, lai novērstu sindroma atkārtošanos. Ietekmētie bērni ir atkarīgi no visaptveroša un intensīva vecāku atbalsta. Intensīvs atbalsts ir nepieciešams arī skolā, lai kompensētu deficītu. Runas grūtību gadījumā atbilstoša terapija var arī mazināt simptomus, un daudzus vingrinājumus var atkārtot mājās. Nepilnības var tikt izlabotas procesā, lai gan pacientam jebkurā gadījumā vajadzētu to mierīgi atpūsties un pēc operācijas atpūsties. Parasti Nāgera sindroms nesamazina skartās personas paredzamo dzīves ilgumu. Tomēr turpmākais kurss ir ļoti atkarīgs no diagnozes noteikšanas laika un arī no individuālo sūdzību smaguma.
Ko jūs varat darīt pats
Pacienti ar Nāgera sindromu tika ārstēti un parasti tiek ārstēti no agras bērnības, bieži vien ķirurģiski, lai labotu dažādus defektus. Šajā gadījumā ir svarīgi ievērot slēgto laiku pēc šīm operācijām un rūpīgi rūpēties par ķirurģisko brūces lai izvairītos no nevēlamas infekcijas un / vai komplikācijām. Ietekmētie pacienti ir atkarīgi arī no dažādām terapijām, kuru pamatā ir viņu atklājumi un kuru mērķis ir atvieglot viņu ikdienas dzīvi. Īpaši svarīgi ir novērst iespējamo elpas trūkumu, dzirdes zudumu un / vai problēmas ar uzturu. Jāievēro terapijas instrukcijas, kā arī iespējamās papildu terapijas, piemēram, runas terapija. Bērni ar grauzēju sindromu bieži tiek ķircināti vai pat iebiedēti bērnudārzs un skolā. Tāpēc viņiem vajadzētu būt kopā ar psihoterapija. Tas attiecas arī uz vecākiem - kurus parasti ietekmē arī Nāgera sindroms - un citiem radiniekiem. Ģenētiskās konsultācijas vecākiem un viņu brāļiem un māsām. Tā kā slimība ir salīdzinoši reta, Vācijā nav pašpalīdzības grupas, kurā pacienti varētu pievienoties. Tomēr grauzēju pacienta ģimene ir izveidojusi platformu ar mājas lapu www.nager-syndrom.de, kur skartie pacienti var arī reģistrēties un sazināties. Lielākajai daļai pacientu ārkārtīgi noder sajūta, ka neesat viens ar šo redzamo un stresa izraisošo slimību.
