Ārstniecības līdzeklis fumārskābe ir pazīstama kopš senās Grieķijas. Aktīvā sastāvdaļa rodas dabiski, un to var ražot arī sintētiski. To galvenokārt izmanto rūpniecībā un arī medicīnā. Tur, fumārskābe lieto, lai ārstētu psoriāze un noteikta veida multiplā skleroze. Tas nomāc specifiskas imūnās šūnas.
Kas ir fumārskābe?
Fumārskābe ir organiska un vienlaikus arī ķīmiska viela, kas pieder pie augļu klases skābes un to sauc arī par transetilēndikarboksilskābi. The sāļi no fumārskābes sauc par fumarātiem. Skābe atrodas augos, sēnēs un ķērpjos. To var ražot arī laboratorijā. Kā pārtikas piedevu E 297 to izmanto pārtikas konservēšanai. No tā rūpniecība ražo plastmasas poliesteru. Lopkopībā to lieto kā pārtikas piedevu, lai novērstu infekcijas. The sāļi no fumārskābes esteris, fumarīnskābes monoetilesteru un fumārskābes dimetilesteru lieto, lai ārstētu āda slimības un multiplā skleroze. Tos lokāli lieto kā ziedes vai lieto iekšķīgi kapsulas un tabletes un kā injekcijas. 60% aktīvās sastāvdaļas vēlāk izdalās caur elpošanu, pārējā - ar urīnu. Blakusparādības, kas ir diezgan reti, var mazināt, liekot pacientam lietot zāles kopā ar ēdienreizēm.
Funkcija, efekti un lomas
Fumārskābei galvenokārt ir imūnsupresīvs efekts. Tas rada a līdzsvarot starp dažādām imūno šūnu grupām. Piemēram, fumārskābe narkotikas ietekmē B un T limfocīti kā arī Th1 šūnas, kavējot Th1 šūnu darbību ar Th2 šūnu palīdzību. Tas ir nepieciešams, jo pacienti ar psoriāze ir Th1 šūnu pārpalikums. Visi trīs fumarāti tiek izmantoti ilgtermiņa ārstēšanai psoriāze un kopš 2014. gada arī atkārtotā pārskaitījumā multiplā skleroze. Psoriāze ir hroniska, nav lipīga āda slimība. Fumarāts ziedes, kapsulas un tabletes ierobežot iekaisums kas noved pie zvīņveida veidošanās āda izsitumi. Fumaderms terapija ir veiksmīga apmēram 90 procentiem pacientu. Jau 1970. gados ārsti ārstēja savus psoriāzes slimniekus ar fumārskābes preparātiem. Dimetilfumarāts (DMF) tika apstiprināta arī recidivējošas remitējošas multiplās sklerozes ārstēšanai pēc Eiropas Zāļu aģentūras (EMA) pozitīva lēmuma 2013. gadā. Zāles lieto kā kapsulas un tabletes un aizstāj iepriekš izmantoto beta versiju interferons injekcija, kas daudziem pacientiem šķita apgrūtinoša. Šajā konkrētajā multiplās sklerozes formā, kuras pamatā ir Th1 šūnu traucējumi, tā inhibē iekaisums no nervu šķiedrām smadzenes un muguras smadzenes atbrīvojot šūnu aizsardzības koeficientu Nrf2. Tā kā tas vienlaikus traucē citokīnu ražošanu - bloķē HCA2 receptorus -, tas samazina recidīvu biežumu līdz pat 50%. Tas aizkavē slimības progresēšanu. Ārstējot psoriāzi, fumārskābe narkotikas tiek ievadītas mazākās devās nekā īpašā multiplās sklerozes formā.
Veidošanās, sastopamība, īpašības un optimālās vērtības
Fumārskābe istabas temperatūrā veido bezkrāsainus, gandrīz bez smaržas, viegli uzliesmojošus kristālus un sublimē aptuveni 299 ° C temperatūrā. Augļu skābe ir ļoti kairinoša un vāji izšķīst ūdens. Tas ir zināms kopš seniem laikiem, kur to izmantoja tautas medicīnā, īpaši ādas slimību ārstēšanai. Fumārskābe dabiski sastopama dažos ķērpjos, augos un sēnītēs, un tā tika nosaukta parastās kupola (Fumaria officinalis), sarkanīgi ziedoša nezāle. 1832. gadā to pirmo reizi izolēja no auga. Naturopātija augu sauc arī par zemi kupola”, Jo to tējas sautēšanas veidā uzklāja uz ķermeņa izsitumiem skartajās ķermeņa vietās. Kopīgais kupola satur daudz fumārskābes. Lai laboratorijā ražotu fumārskābi, maleīnskābi silda vismaz līdz 150 grādiem, apstaro ar UV gaismu vai izšķīdina ūdens. Augos, kas nav augi, fumārskābi ražo, hidrolītiski sadaloties aminoskābes tirozīns un fenilalanīns, cita starpā.
Slimības un traucējumi
Blakusparādības dažreiz rodas, lietojot fumārskābes preparātus, īpaši ārstēšanas sākumā. Visbiežāk novērotās blakusparādības (vairāk nekā viens no 10 pacientiem) kuņģa-zarnu trakta problēmas piemēram, caureja, uzpūšanās, meteorisms, nelabums, un sāpes vēderā, kā arī pārmērīga karstuma sajūta. Šie traucējumi dažkārt turpina rasties vēlāk. Retākos gadījumos ādas alerģija, kas saistīta ar niezi, pietvīkumu (ādas apsārtumu), paaugstināta aknas fermentimiegainība, nogurums, galvassāpes, samazināts limfocītu skaits asinīs asinisIr novērota paaugstināta olbaltumvielu izdalīšanās ar urīnu. Ja izdalās palielināts olbaltumvielu daudzums, tas norāda uz niere slimība, un tā nekavējoties jāizmeklē ciešāk. Dažreiz var būt arī ārstēšana ar fumarīnskābi vadīt līdz progresējošas multifokālas leikoencefalopātijas (a smadzenes slimība), Kapoši sarkoma un limfopēnija. Medicīnas eksperti pieņem, ka fumarātu imūnsupresīvā iedarbība ir šo slimību izraisītāja. Pacienti ar akūtu smagu infekciju, smagi niere problēmas, kambaru čūla, divpadsmitpirkstu zarnas čūla, smaga aknas slimības un paaugstināta jutība pret aktīvo sastāvdaļu nedrīkst lietot fumārskābes preparātus. Tas attiecas arī uz grūtniecēm, barojošām mātēm, kā arī bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, jo pagaidām nav pārliecinošu pierādījumu par to ietekmi uz šīm pacientu grupām. Turklāt fumārskābes zāles nevajadzētu lietot, ja pacients saņem arī preparātus ar līdzīgām blakusparādībām (ciklosporīns, retinoīdi utt.), jo fumārskābe var pasliktināt nieru darbību.
