Fluorhinoloni ir tā dēvēto hinolonu apakšgrupa. Tos medicīnā lieto kā antibiotikas. Tajā pašā laikā tie pieder pie žirāzes inhibitoriem un atšķiras no citām šāda veida vielām ar plašu darbības spektru. Mūsdienu fluorhinoloni ir efektīvi pret patogēnu fermenti, piemēram, topoizomerāze IV, cita starpā.
Kas ir fluorhinoloni?
Fluorhinoloni tiek īpaši izmantoti bakteriālu infekciju gadījumā. Fluorhinolonus lieto cilvēku un veterinārajā medicīnā. No ķīmiskā viedokļa fluorhinoloniem ir fluorēts mugurkauls. Turklāt tiem piemīt tā saucamais piperazīna aizstājējs. Sākotnēji fluorhinolonus sauca par girāzes inhibitoriem. Tomēr šo terminu mūsdienās gandrīz nekad neizmanto. Klasifikācija dažādās grupās tika veikta 1998. gadā, un to iedvesmoja PEG ieteikumi. Klasifikācija un piešķiršana dažādām grupām balstās uz dažādiem kritērijiem. Tie ietver farmakokinētiku, klīnisko pielietojuma zonu un antibakteriālo spektru. Pa to laiku daudzi narkotikas vairs nav pieejami tirgū. Tā vietā ir apstiprinātas jaunas aktīvās sastāvdaļas un paplašinātas noteiktas indikācijas. Pašlaik tikai narkotikas enoksacīns, norfloksacīns, ciprofloksacīns, ofloksacīns, moksifloksacīns un levofloksacīnam ir pieejami no fluorhinolonu grupas. Pipemidīnskābe ir īpaša hinolons tas nav fluorēts. Tomēr mūsdienās šai vielai vairs nav nozīmes, tāpēc to neņem vērā. Rezultātā saskaņā ar PEG klasifikāciju atsevišķās I, III un IV grupās paliek tikai viena aktīvā viela. Šī iemesla dēļ no klīniskā viedokļa tiek atbalstīta ar indikācijām saistīta grupas piešķiršana. Tomēr jāatzīmē, ka atsevišķie līdzekļi dažādām indikācijām atšķiras arī attiecībā uz to devu.
Farmakoloģiskais efekts
Fluorhinoloniem ir baktericīds efekts, bet tas ir ļoti koncentrācija-atkarīgs. Mijiedarbojoties ar girāzi un topoizomerāzi, kas specializējas DNS, tiek kavēti dažādi procesi DNS sadalīšanā un labošanā. Pēc attiecīgā darbības spektra fluorhinoloni ļoti atšķiras viens no otra. Fermenta žirāze pieder baktērijas un noved pie DNS pārklājuma, ko dēvē arī par superizlādi. Fluorhinoloni pasliktina šī enzīma darbību. Tā rezultātā mehāniskā enerģija, kas uzkrāta hromosomas of baktērijas ir samazināts. Tajā pašā laikā hromosomas palielinās. Rezultāts ir tāds, ka DNS baktērijas vairs nevar atkārtot bez kļūdām. Pirmkārt, tas kavē baktēriju augšanu, ko sauc par bakteriostatisku efektu. Tad baktēriju šūnas mirst, ļaujot attīstīties baktericīdai iedarbībai. Jaunākas fluorhinolonu versijas darbojas arī pret baktēriju topoizomerāzi fermenti. Principā fluorhinoloniem ir salīdzinoši plašs darbības spektrs pret daudziem gram-pozitīviem un gramnegatīviem patogēni. Tikai noteikti anaerobi un dažādi streptokoki ir izturīgi. No medicīniskā viedokļa gandrīz visas bakteriālās infekcijas ir norādes uz fluorhinoloniem. Galvenā uzmanība tiek pievērsta urīna un elpošanas trakts. Tie ir īpaši ieteicami urīnceļu infekcijām vietās, kur ir rezistence pret dažām citām antibiotikas pastāv.
Medicīniska lietošana un lietošana
Fluorhinolonus lieto vairākos gadījumos, īpaši baktēriju infekciju gadījumā. Lai sniegtu labāku pārskatu, fluorhinoloni ir sadalīti divās galvenajās indikāciju jomās - A un B. Tie tiek klasificēti atbilstoši attiecīgo aktīvo sastāvdaļu indikācijām un devām. Sadalījums tiek veikts kā a papildināt grupas klasifikāciju. Indikācijas apgabals A ietver visus iekšķīgi pieejamos fluorhinolonus. Narkotikas no šīs grupas galvenokārt lieto vieglu urīnceļu infekciju ārstēšanai. Indikācijas zona B ietver tos fluorhinolonus, kas lielākās devās ir piemēroti arī sistēmisku un smagu infekciju ārstēšanai. Fluorhinolonus parasti klasificē Pola Ērliha biedrības ieviestajās grupās. Fluorhinolonus iedala sīkāk gan to efektivitātes, gan iespējamo zāļu antibiotikas. I grupā ietilpst perorālie fluorhinoloni, kurus lieto urīnceļu infekciju kontekstā. Sistēmiski piemērojamiem II grupas fluorhinoloniem ir ļoti plašs darbības spektrs. III grupā ietilpst tie fluorhinoloni, kuriem ir labāka efektivitāte pret netipiskiem un gram-pozitīviem baktērijas. IV grupā ietilpst fluorhinoloni ar lielāku efektivitāti pret netipiskiem un gram-pozitīviem baktērijas un pret anaerobiem.
Riski un blakusparādības
Terapija lietojot fluorhinolonus, var rasties blakusparādības, kas vidēji rodas apmēram četriem līdz desmit procentiem pacientu. Visizplatītākās ir, piemēram, kuņģa-zarnu trakta sūdzības caureja un nelabums, un centrālās nervu sekas. Retāk ir iespējami arī uzvedības traucējumi ar paaugstinātu pašnāvību. Dažreiz rodas cīpslu plīsumi un cīpslu iekaisums. Ja vienlaikus tiek lietoti kortikosteroīdi, novērota cīpslu plīsumu iespējamība. Šī iemesla dēļ pacienti ar anamnēzē cīpslu traucējumi vajadzētu atturēties no terapija ar fluorhinoloniem. Turklāt fluorhinoloniem ir fototoksisks potenciāls, tāpēc ir jāizvairās no saskares ar saules gaismu vai UV gaismu kopumā. Fluorhinoloni no III un IV grupas dažreiz pagarina tā saukto QT intervālu EKG. Tas palielina kambaru aritmiju rašanās varbūtību. Aknas novērota arī fluorhinolonu toksiskā iedarbība.
