Flumazenils ir imidazola atvasinājums no benzodiazepīnu un benzodiazepīnu pārdozēšanas gadījumā tas darbojas kā pretinde (antidots). Tas atceļ visus benzodiazepīnu lieto anestēzijas līdzekļos vai miegazāles forums sedācija. Flumazenils novērš arī citu ar vidi nesaistītubenzodiazepīnu kas reaģē ar to pašu mehānismu.
Kas ir flumazenils?
Flumazenils atceļ visus anestēzijas līdzekļos izmantoto benzodiazepīnu vai miegazāles forums sedācija. To injicē intravenozi un darbojas samērā ātri. Flumazenils ir konkurējošs antagonists un darbojas GABA receptora saistīšanās vietā ar benzodiazepīnu. Kā antagonists flumazenils pats par sevi nerada sekas, bet izspiež benzodiazepīnus vai pat nebenzodiazepīnus no šīs receptoru saistošās vietas, tādējādi apturot to efektivitāti. Kā ķīmisks savienojums flumazenilam ir pamata struktūra, kas saistīta ar benzodiazepīniem. Tas, kā minēts iepriekš, ir benzodiazepīnu imidazola atvasinājums. Pamatojoties uz šo līdzīgo struktūru, tas var piestāt GABA receptoru saistīšanās vietā un izspiest faktiskās aktīvās sastāvdaļas. Flumazenils pastāv kā balts, kristālisks pulveris kas ļoti nedaudz šķīst ūdens.
Farmakoloģiskā darbība
Flumazenila ietekmi uz organismu var izskaidrot tikai saistībā ar tādu vielu lietošanu, kas ietekmē GABA receptorus tādā nozīmē, ka tās ietekmē inhibitora aktivitāti neiromeditors gamma-aminosviestskābe (GABA). Šīs vielas ir gan tā sauktie benzodiazepīni, gan bezbenzodiazepīni, kas var piestāt pie GABA receptoriem, palielinot GABA aktivitāti. GABA, savukārt, izsauc KG atvēršanās varbūtības pieaugumu hlorīds kanālu, tādējādi palielinot hlorīda jonu pieplūdumu neironos. The hlorīds joni samazina neironu membrānas uzbudināmību. Tā rezultātā organismam ir vispārēja nomierinoša iedarbība. Tādējādi var teikt, ka benzodiazepīni un citas vielas, kas iedarbojas uz GABA receptoru, piemēram, zopiklons, zolpidēms, un zaleplons, rada trauksmi, pretkrampju līdzekļus, miegu veicinošus līdzekļus, nomierinošs, muskuļus relaksējoša un zināmā mērā eiforiska ietekme, palielinot GABA aktivitāti. Tomēr, lietojot, flumazenils piestās arī pie GABA receptora, taču tam nebūs savas ietekmes. Tomēr tas izstumj citas aktīvās sastāvdaļas no receptora un tādējādi netieši veicina GABA aktivitātes samazināšanos. Tādējādi flumazenila ietekmē tiek atcelta visa izmantoto vielu ietekme. Tomēr, tā kā flumazenila pusperiods ir īss, 60 minūtes, benzodiazepīnu vai citu vielu iedarbība ātri atjaunojas (atsitiena efekts).
Medicīniska lietošana un lietošana
Flumazenila lietošana galvenokārt aprobežojas ar benzodiazepīnu iedarbības atcelšanu. To parasti lieto kā pretindu pārdozēšanai, anestēzijas efektu pārtraukšanai un benzodiazepīnu nepareizai lietošanai. In ārkārtas medicīna, flumazenils kalpo kā ātras darbības antidots pašnāvības mēģinājumos ar miegazāles. Tā kā flumazenilam nav savas iedarbības, to pašlaik lieto tikai šajā jomā. Tomēr tiek ziņots par pētījumu rezultātiem, kas arī varētu atbalstīt tā izmantošanu hipersomnijas (miega slimības) klīniskajā attēlā. Tomēr, tā kā hipersomnijas cēloņi ir dažādi, pirms galīgas lietošanas būtu nepieciešami vairāk pētījumu. Flumazenils tiek injicēts intravenozi un darbojas samērā ātri. Tomēr tā īsā pusperioda - 60 minūšu - dēļ tā iedarbība izzūd pēc aptuveni 2 stundām, un tajā laikā vēl nesadalītie benzodiazepīni atkal kļūst efektīvi, līdz arī tie ir pilnībā sadalīti. Detoksikācijas Tādēļ ar flumazenilu jāpapildina ar novērošanu un, ja nepieciešams, jāveic vairākas reizes, lai pēc iespējas izvairītos no atsitiena efekta.
Riski un blakusparādības
Blakusparādības, protams, var rasties, lietojot flumazenilu. Jāizvairās no ātras flumazenila injekcijas, jo tā var izraisīt pēkšņus uzbudinājuma un trauksmes stāvokļus. Ja pirms flumazenila lietošanas ir bijusi ilgstoša ārstēšana ar lielām benzodiazepīnu devām, bieži rodas arī tipiski abstinences simptomi. Biežas blakusparādības ir nelabums, vemšanasatraukums, palielināšanās sirds biežums, trauksme un krampji. Flumazenila lietošana ir kontrindicēta arī vitāli svarīgas ārstēšanas laikā ar benzodiazepīniem. Tas ir taisnība, kad benzodiazepīnu lietošana kļūst nepieciešama dzīvības uzturēšanai augstas pakāpes uzbudinājuma stāvoklī. Flumazenils jālieto īpaši piesardzīgi benzodiazepīnu jauktas intoksikācijas gadījumā ar tri- vai tetracikliskiem antidepresanti.
