Dyskeratosis Congenita: cēloņi, simptomi un ārstēšana

Dyskeratosis congenita ir iedzimts traucējums, kas ietekmē vairākas orgānu sistēmas. Sindromu raksturo patoloģiska pigmentācija āda un gļotādas un nagu un augšanas traucējumi toenails. Cēloņsakarība bieži ir iespējama tikai ar cilmes šūnu transplantācija.

Kas ir iedzimta diskeratoze?

Dyskeratosis congenita ir kolektīvs termins dažādām iedzimtām telomeropātijām. Telomeropātijas ir slimības, kas rodas no telomerāze aktivitāte. Īpaši šūnās, kas ir pakļautas spēcīgai šūnu dalīšanai, piemēram, imūnās vai asinis Šūnas telomerāze ir augsta aktivitāte. Tomēr citās šūnās telomerāze aktivitāte nav nosakāma. Ja telomerāzes aktivitāte ir traucēta, svarīga ir jauna veidošanās asinis un imūnās šūnas vairs nevar efektīvi notikt, jo telomeres ar katru šūnu dalīšanos kļūst īsāks un tādējādi apdraud hromosomas stabilitāti. Tas ir tad, kad, cita starpā, parādās dyskeratosis congenita simptomi. Telomerāze ir ferments, kas aptur vai pat atceļ saīsinājumu telomeres šūnu dalīšanās laikā. Rezultātā tiek saglabāta šo šūnu šūnu dalīšanās aktivitāte. Telomeres atrodas galos hromosomas un sastāv no pastāvīgi atkārtotām DNS nukleotīdu sekvencēm kopā ar noteiktiem proteīni. Katru reizi, kad šūna dalās, telomēras saīsinās par aptuveni 100 nukleotīdiem. 4-6 kb garumā šūnu dalīšanās apstājas. Pēc tam šūnas vai nu iziet mērķtiecīgu apoptozi (mērķtiecīga šūnu nāve), vai arī nonāk atpūtas stadijā. Telomeri ir atbildīgi par hromosomas. Enzīms telomerāze tagad var atkal pagarināt telomerus, piesaistot atkārtotu nukleīnskābju secību ķēdes. Cita starpā organisma novecošanās process tiek attiecināts arī uz lēnu telomēru saīsināšanu. Jo īsāki kļūst telomēri, jo lēnāk kļūst šūnu dalīšanās.

Cēloņi

Kad telomerāzes darbība ir traucēta, šūnu dalīšanās ļoti ātri apstājas. Tas īpaši nāvējoši ietekmē hematopoētiskās šūnas un imūnās šūnas. Attīstās dyskeratosis congenita klīniskā aina. Ir ģenētiski ļoti neviendabīgas iedzimtas diskeratozes formas. Tādējādi atbilstošās mutācijas var būt autosomāli dominējošas, autosomāli recesīvas vai ar x saistītas recesīvas. Enzīms telomerāze ir iestrādāts visā telomerāzes kompleksā ar atšķirīgu proteīni. Katrs proteīns ir iesaistīts telomerāzes funkcijā. Tādējādi papildus mutācijām, kas tieši ietekmē telomerāzi, citu mutācijas proteīni kompleksā var ietekmēt arī telomerāzes aktivitāti. Tādējādi ir zināmi vismaz desmit gēni, kuru mutācijas var vadīt līdz iedzimtajai dyskeratosis. TERC un DKC1 gēnu mutācijas tieši ietekmē telomerāzi. Kopā ar TERT un TINF2 mutācijām tie veido apmēram 50 procentus no visiem iedzimtas diskeratozes gadījumiem. TERC un DKF1 mutācijas var noteikt pirmsdzemdību periodā.

Simptomi, sūdzības un pazīmes

Diskeratozes radniecīgās slimības klīniskā aina ir ļoti mainīga. Ir ļoti vieglas formas ar nelielām ārējām izmaiņām, kurās normāli kaulu smadzenes tiek atzīmēta funkcija. Smagākās slimības formās priekšplānā izvirzās psiholoģiskas novirzes. Dažreiz kaulu smadzenes depresijas, plaušu fibroze vai pat karcinomas attīstās jau bērnība. Tomēr ir trīs tipiski slimības simptomi. Tie ir nenormāli veidoti pirksts un pirkstu nagi, izmaiņas āda pigmentācija uz lāde un kakls, un leikoplakija (balti plankumi uz mutes dobuma gļotādas). Dzīvībai bīstami slimības simptomi ir kaulu smadzenes depresija, miodisplastisks sindroms vai aplastisks anēmija. Kaulu smadzenēs depresija, normāli asinis veidošanās apstājas. Pārāk maz sarkano asins šūnu, baltās asins šūnas un trombocīti tiek ražoti. Sekas ir anēmija, nopietna vājināšanās imūnā sistēma ar paaugstinātu uzņēmību pret infekcijām un paaugstinātu asiņošanas risku to trūkuma dēļ trombocīti. Miodisplastiskā sindroma gadījumā asins veidošanās rodas no ģenētiski izmainītām cilmes šūnām. Tā rezultātā rodas arvien vairāk nenobriedušu asins šūnu, kas var attīstīties akūtā mieloīdā formā leikēmija (AML). Citu vēža gadījumu, piemēram, anālo karcinomu, vadītājs un kakls ievērojami palielinās arī reproduktīvo orgānu karcinomas vai karcinomas. Turklāt potenciāli letāls plaušu fibroze var arī attīstīties. Anomālijas gremošanas trakts, aknasnovērotas arī uroģenitālās sistēmas un zobu patoloģijas. Papildus neiroloģiskiem traucējumiem matu izkrišana, plaušu anomālijas, skeleta anomālijas vai sirds mazspēja asaru kanāli var arī notikt. Vairumā gadījumu ir normāla garīgā un kustīgā attīstība. Tomēr smagos gadījumos attīstības traucējumi var rasties stipri nepietiekami attīstītas attīstības dēļ smadzenītes. Dažreiz acs tīklene ir arī traucēts.

Diagnoze

Iedzimtas diskeratozes diagnoze tiek veikta, interpretējot esošos simptomus, pacienta un viņa ģimenes anamnēzi medicīniskā vēstureun, iespējams, veicot cilvēka ģenētisko testu mutācijām TERC vai DKC1 gēnos.

Komplikācijas

Vairumā gadījumu iedzimtas diskeratozes rezultātā rodas dažādas ķermeņa un pacienta malformācijas iekšējie orgāni var arī ietekmēt. Parasti rodas arī pigmenta anomālijas. Pacients arī cieš no stipri novājināta imūnā sistēma un tāpēc biežāk saslimst. Tāpat dažādi ķermeņa iekaisumi var rasties vienkāršotā veidā. Risks vēzis palielinās arī iedzimtas diskeratozes dēļ, tāpēc var rasties vēža kompilācijas. Matu izkrišana un bieži rodas skeleta traucējumi. Arī garīgā attīstība ir traucēta un ierobežota smagos gadījumos, tā ka cietusī persona cieš atpalicība. Slimības dēļ skartās personas ikdienas dzīve kļūst ārkārtīgi ierobežota, un dzīves kvalitāte tiek pasliktināta. Dažos gadījumos skartā persona ir atkarīga no citu cilvēku palīdzības ikdienas dzīvē. Diemžēl cēloņsakarība ar iedzimtu diskeratozi nav iespējama. Tomēr daudzus simptomus var ārstēt ar cilmes šūnu ziedošanu, tāpēc simptomi ir ierobežoti. Tomēr slimības dēļ dzīves ilgums joprojām ir samazināts. Acis var ietekmēt arī iedzimta diskeratoze, tāpēc pacients cieš no redzes traucējumiem vai pilnīgas aklums. Daudzos gadījumos vecāki cieš arī no psiholoģiskām ciešanām un depresija.

Kad vajadzētu doties pie ārsta?

Labākajā gadījumā iedzimto diskeratozi var diagnosticēt bērnība. Vecāki, kuri pamana pazīmes plaušu fibroze, karcinomas vai kaulu smadzeņu nomākuma gadījumā bērnam par to nekavējoties jāinformē pediatrs. Citas brīdinājuma zīmes, kas jāprecizē, ir šādas: nenormālas formas pirksts un pirkstu nagi, mainīts āda pigmentācija ap lāde un kaklsun balti plankumi uz mutes dobuma gļotādas (leikoplakija). Tādu pazīmju kā kaulu smadzeņu nomākums vai aplastiska gadījumā anēmija minēts iepriekš, nekavējoties jāsazinās ar neatliekamās palīdzības ārstu. Vēlākais, kad arvien pieaug vājināšanās imūnā sistēma tiek pamanīts, ir jākonsultējas ar ārstu. Pretējā gadījumā dažādas slimības, piemēram, vēzis, plaušu var attīstīties anomālijas, attīstības traucējumi vai skeleta traucējumi. Šīs slimības, kas pārsvarā sastopamas pieaugušā vecumā, prasa ģimenes ārsta tūlītēju skaidrojumu. Citi kontakti ietver dažādus speciālistus, piemēram, gastroenterologus, plaušu speciālistus vai dermatologus, atkarībā no simptoma un stāvoklis. Tā kā dyskeratosis congenita parasti notiek smagi, tuvu uzraudzība visos gadījumos pēc sākotnējās ārstēšanas ir norādīts ārsts.

Ārstēšana un terapija

Jūsu darbs IR Klientu apkalpošana terapija dyskeratosis congenita ir atkarīgs no slimības smaguma pakāpes. Daudzos gadījumos sākotnēji pietiek ar simptomātisku slimības ārstēšanu. Cēloņsakarība ir iespējama tikai ar kaulu smadzenēm cilmes šūnu transplantācija. Šo metodi izmanto, ja tā ir parasta terapija vairs nav iespējams. Priekš cilmes šūnu transplantācija, jāatrod piemērots donors, kurā pēc iespējas vairāk audu raksturlielumu atbilst saņēmējam. Turklāt ir veikti pētījumi ar sintētisko androgēnu danazols. Tādējādi tika novērota telomēru pagarināšanās un hematoloģiskie uzlabojumi. Tomēr nē terapija šeit vēl var sniegt ieteikumus, jo riskus vēl nevar novērtēt.

Perspektīvas un prognozes

Iedzimtas diskeratozes prognoze ir atkarīga no atsevišķu simptomu apjoma un intensitātes. Katrā pacientā slimība izpaužas individuāli. Tie tiek novērtēti individuāli un ņemti vērā, veidojot personīgo ārstēšanas plānu. Tā kā tā ir iedzimta slimība, to nevar izārstēt. Bez medicīniskās palīdzības simptomi progresē dzīves gaitā. Lielākajai daļai pacientu cilmes šūnu terapijā tiek ievērojami atviegloti simptomi. Šim nolūkam a transplantācija kaulu smadzenēs. Šī procedūra ir riskanta un saistīta ar daudzām blakusparādībām. Tomēr bieži vien tas ir vienīgais veids, kā panākt uzlabojumus veselība. Ja ārstēšana ir veiksmīga, nākamajās nedēļās un mēnešos pacients piedzīvo būtisku labklājības uzlabošanos. Ja organisms noraida kaulu smadzenes, prognoze vēl vairāk pasliktinās. Esošās ķermeņa malformācijas tiek ārstētas ķirurģiskas iejaukšanās laikā. Šajā procesā tiek mēģināts noteikt vislabāko iespējamo funkcionālo spēju. Rezultāti ir labi, pateicoties mūsdienu iespējām, bet dabiskajam statusam veselība neskatoties uz visiem centieniem, netiek sasniegts. Tā kā pacienti bieži cieš no novājinātas imūnsistēmas, veselīga dzīvesveida un līdzsvarota uzturs var daudz darīt, lai uzlabotu savu veselība.

Profilakse

Tā kā dyskeratosis congenita ir iedzimta, tās profilaksei nevar sniegt vispārīgus ieteikumus. Tomēr pirmsdzemdību diagnoze ir iespējama, veicot cilvēka ģenētisko testu mutācijām TERC un DKC1 gēnos.

Follow-up

Jūsu darbs IR Klientu apkalpošana pasākumus vai pēcapstrādes iespējas ir ļoti ierobežotas, ja slimības diskeratoze ir iedzimta. Šajā gadījumā skartā persona parasti ir atkarīga no visaptverošas izmeklēšanas un ārstēšanas, lai novērstu turpmāku diskomfortu vai komplikācijas. Neatkarīga ārstēšana nav gaidāma. Jo agrāk tiek atklāta iedzimta diskeratoze, jo labāk ir šīs slimības turpmākā gaita. Vairumā gadījumu iedzimtas diskeratozes simptomus var mazināt tikai cilmes šūnas transplantācija. Skartajai personai nav citas ārstēšanas iespējas, lai pasākumus arī šajā gadījumā ir ļoti ierobežota pēcapstrāde. Kopš transplantācija cilmes šūnas parasti ir nopietna operācija, skartajai personai pēc šādas operācijas vajadzētu par sevi parūpēties un parasti arī atpūsties. Regulāras ķermeņa pārbaudes ir nepieciešamas arī, lai agrīnā stadijā atklātu turpmākas sūdzības. Atsevišķas deformācijas var mazināt ar ķirurģiskas iejaukšanās palīdzību. Nevar vispārīgi paredzēt, vai diskeratozes radniecības rezultātā samazināsies skartā indivīda paredzamais dzīves ilgums.

Lūk, ko jūs varat darīt pats

Bērniem, kas cieš no iedzimtas diskeratozes, nepieciešams vecāku un ārstu atbalsts. Vecākiem vienmēr jāuzrauga savs bērns un jāuzrauga visas izmaiņas uzvedībā. Ja parādās neparasti simptomi, tos var ātri noskaidrot un vajadzības gadījumā ārstēt. Turklāt ir jānovērš slimības fiziskie simptomi. Papildus regulāriem vingrinājumiem un veselīgam uzturs, higiēniski pasākumus ir arī ieteicami. Tas neitralizē imūnsistēmas pavājināšanos, bet arī paaugstinātu tieksmi uz infekciju. Tomēr, ja rodas turpmākas sūdzības, jebkurā gadījumā tiek norādīta medicīniskā pārbaude. Jebkuras malformācijas vislabāk ārstēt ķirurģiski agrīnā stadijā. Ja tas tiek darīts agri bērnība, vēlāk dzīvē parasti nenotiek nekādi nozīmīgi bojājumi. Neskatoties uz to, skartajiem vajadzētu būt regulārām ārstu pārbaudēm pat pieaugušā vecumā. Ja dyskeratosis congenita ir saistīta ar karcinomu vai plaušu fibrozi, var būt jāmaina arī ikdienas ieradumi. Piemēram, plaušu rētas bieži vien ir saistītas ar elpas trūkumu un citām elpošana grūtības, ar kurām vajadzētu izturēties astma zāles vai inhalatori. Ja karcinoma jau ir atklāta un noņemta, tiek norādītas regulāras pārbaudes pie speciālista.