Duchenne tipa muskuļu distrofija: cēloņi

Patoģenēze (slimības attīstība)

Duchenne muskuļu distrofija (DMD) ir ar X saistīta recesīva ģenētiska slimība, kas ietekmē DMD gēns.

Vairāk nekā 80% gadījumu izraisa rastra mutācijas (= delēcijas (nukleobāzu zudums), insersijas (nukleobāzu papildu ievietošana) vai dublēšanās (nukleobāzu dublēšanās)), kas vadīt olbaltumvielai ar ievērojami mainītu struktūru, padarot to nefunkcionālu. Bezjēdzīgas mutācijas (punktveida mutācija DNS secībā, kas noved pie stop kodona) notiek 10-15% gadījumu, izraisot translācijas (translācijas olbaltumvielā) priekšlaicīgu pārtraukšanu, kā arī iegūstot olbaltumvielu, kas būtiski mainījusies pēc struktūras un tādējādi ar defektiem. Atlikušie procenti galvenokārt ir missense mutācijas (nozīmes mainīgas mutācijas: punktu mutācija, kas izraisa citas aminoskābes iekļaušanos olbaltumvielā) - šajā gadījumā olbaltumvielu struktūra ir tikai nedaudz mainīta un līdz ar to tikai daļēji ierobežota.

Ja, neraugoties uz atbilstošo mutāciju, joprojām ir olbaltumvielu atlikums, to sauc par Becker-Kiener muskuļu distrofija (līdzīga simptomātiska gaita, bet vājinātā formā).

Ja nepastāv distrofīna proteīns, šūnas aktīna pavedieni nevar izveidot savienojumu ar glikoproteīnu beta-distroglikānu, kas tādējādi nevar saistīties ar olbaltumvielu alfa-distroglikānu, kas atrodas ārpusšūnu telpā.

Ja tagad notiek muskuļu kontrakcija, šūnas stabilitāte un struktūra ir ievērojami bojāta. The šūnu membrānu tāpēc dažās vietās izšķīst. Ferments kreatīna kināze (CK; sinonīmi: kreatīna kināze; kreatīna fosfokināze (CPK); kreatīna fosfokināze (KPK), adenozīns-5′-trifosfātskreatinīns- fosfotransferāze), kas ir būtiska enerģijas metabolisms no šūnas, tagad izkliedējas ārpusšūnu telpā un kalcijs joni iekļūst šūnā. Galu galā notiek šūnas nāve (lizēšana).

Pieaugušais no aprakstītajiem DMD simptomiem tagad rodas tāpēc, ka muskuļu audi tiek aizstāti ar taukiem, kā arī saistaudi.

Etioloģija (cēloņi)

Biogrāfiskie cēloņi

  • Ģenētiskā slodze no vecākiem, vecvecākiem
    • Ģenētiskais risks atkarībā no gēnu polimorfismiem:
      • Gēni / SNP (viena nukleotīda polimorfisms):
        • Gēni: DMD
        • SNP: Vairāk nekā 1,800 iespējami SNP DMD gēns.