Dopamīns-β-hidroksilāzes deficīts ir ļoti reti sastopams iedzimts traucējums, kam raksturīgs ne norepinefrīns un epinefrīns asinis. koncentrācija of dopamīna ir palielināts. Tā rezultātā ķermenis vairs nespēj pielāgoties ārējām stresa situācijām un uzsvars.
Kas ir dopamīna-β-hidroksilāzes deficīts?
Papildus palielināts koncentrācija of dopamīna, dopamīna-β-hidroksilāzes deficītu raksturo arī neirotransmiteru un hormoni norepinefrīns un epinefrīns. Šie divi hormoni tiek ražoti organismā, pārveidojot dopamīnu. To veidošanās hormoni notiek vairākos reakcijas posmos. Pirmajā reakcijas posmā dopamīns tiek oksidēts līdz norepinefrīns ar dopamīna-β-hidroksilāzes fermentatīvā atbalsta palīdzību ar papildu OH grupas ievietošanu pie C3 atoma. Šajā procesā dopamīns reaģē ar skābeklis un askorbīnskābe. Papildus norepinefrīnam ūdens un veidojas dehidroaskorbīnskābe. Adrenalīns pēc tam veidojas no norepinefrīna, savienojot metilgrupu ar aminogrupu. Dopamīna-β-hidroksilāzes deficīta gadījumā pirmais reakcijas posms nenotiek vai notiek nepietiekami. Tiek novērsta divu hormonu veidošanās. Norepinefrīns un epinefrīns darbojas kā stresa hormoni. Kad fiziski uzsvars palielinās, organismam ātri jāaktivizē enerģijas rezerves. Tas tiek darīts, ātri nodrošinot glikoze no glikogēna krājumiem un palielinot tauku dedzināšana. Adrenalīns var aktivizēt šos procesus. Norepinefrīns darbojas arī kā a neiromeditors un cēloņi asinis kuģi sašaurināties, saistoties ar adrenoreceptoriem. Tas palielinās asinis spiediens. Ja šie stresa hormoni trūkst, ķermenis vairs nespēj reaģēt uz stresu. Tomēr defektīvs enzīms dopamīna-β-hidroksilāze novērš to veidošanos.
Cēloņi
Dopamīna-β-hidroksilāzes deficīts ir iedzimts. Tas ietver autosomāli recesīvu a mutāciju gēns 9. hromosomā, kas ir DBH gēns, kas kodē dopamīna-β-hidroksilāzi. Slimība novērota ļoti reti. Tādējādi tā biežums tiek lēsts vienā no miljona. Tomēr pastāv arī pieņēmums, ka faktiskā slimības izplatība faktiski ir daudz augstāka. Tas ir tāpēc, ka daudzos gadījumos embrijs jau notiek pirmsdzemdību periodā. Tā kā slimība tiek pārmantota autosomāli recesīvā veidā, abiem skarto personu vecākiem ir jābūt defektiem gēns. Tomēr, tā kā katrā no tām tas notiek tikai vienu reizi, vecāki necieš no dopamīna-β-hidroksilāzes deficīta. Viņi tomēr var nodot slimību saviem pēcnācējiem ar 25 procentu likmi.
Simptomi, sūdzības un pazīmes
Dopamīna-β-hidroksilāzes deficīta simptomi atbilst divu hormonu norepinefrīna un epinefrīna funkciju mazspējai. Stresa situācijās ķermenim ir jāmobilizē enerģijas rezerves, lai ātri reaģētu uzsvars. Evolūcijā organismiem, kas ātri var sagatavoties lidojumam vai cīnīties briesmu priekšā, vienmēr ir bijusi priekšrocība. Pat mazāk bīstamu spriegumu gadījumā ir jāaktivizē enerģijas rezerves. Ja tas neizdodas, ķermenis nevar pielāgoties stresiem, jo pēc tam, kad ir iztērēti nodrošinātie enerģijas avoti, sākotnēji vairs nav jaunu. Tādējādi ortostatisks hipotensija un dažādi sirds un asinsvadu traucējumi ir vieni no vissvarīgākajiem dopamīna-β-hidroksilāzes deficīta simptomiem. Ortostatisks hipotensija raksturo tendence slimniekiem piedzīvot reibonis, nelabums, Zems asinsspiediens, un asinsrites sabrukums (sinkope), stāvot. Citi ortostatiskas simptomi hipotensija ietver neskaidru redzi, nespēju stāvēt, zvana ausīs, galvassāpesvieglprātība, mirgo acis un tuneļa redzamību. Iekšējais satraukums, bālums, svīšana un drebuļi bieži ir acīmredzami. Sinkope var vadīt līdz nopietniem kritieniem un negadījumiem. Simptomi lielā mērā izzūd, sēžot, guļot un atpūšoties. Papildus ortostatiskai hipotensijai asinsspiediens vienmēr ir par zemu. Jaundzimušie ar dopamīna-β-hidroksilāzes deficītu arī bieži cieš hipotermija, muskuļu hipotonija un hipoglikēmija. uz hipotermija, tiek saražots pārāk maz ķermeņa siltuma, un organisma atdzišana var notikt ātri. Muskuļu hipotoniju raksturo muskuļu samazināšanās spēks. Tā kā arī ogļhidrātu rezerves nevar aktivizēt tik ātri, tas ir bīstami hipoglikēmija (zems cukurs asinīsvar attīstīties. Ja neārstē, simptomi pieaugušā vecumā pakāpeniski pasliktinās.
Diagnoze
Diagnozējot dopamīna-β-hidroksilāzes deficītu, nepietiek tikai ar dopamīna-β-hidroksilāzes enzīma noteikšanu. Aptuveni četros procentos iedzīvotāju šo fermentu vispār nevar noteikt, pat ja trūkst trūkuma. Skaidru pierādījumu par dopamīna-β-hidroksilāzes deficītu var iegūt tikai, mērot koncentrācija dopamīna, norepinefrīna un epinefrīna. Ja dopamīna līmenis plazmā ir paaugstināts, nenorādot norepinefrīnu un epinefrīnu, deficīts nepārprotami ir dopamīna-β-hidroksilāzes deficīts.
Kad jāredz ārsts?
Topošajiem vecākiem, kuriem pašiem ir dopamīna-β-beta-hidroksilāzes deficīts un kuri zina, ka viņiem ir jāorganizē pirmsdzemdību pārbaude. Dopamīna, norepinefrīna un epinefrīna līmeņa noteikšana asinīs var droši noteikt, vai trūkums ir nodots bērnam. Ja tas tā ir, pirms dzimšanas jāveic piesardzības pasākumi, lai ierobežotu visas komplikācijas. Ja jaundzimušais pēc piedzimšanas ātri atdziest un viņam ir citas dopamīna-β-beta-hidroksilāzes deficīta pazīmes, joprojām jākonsultējas ar ārstu. Agrīna ģimenes ārsta vai speciālista skaidrojums ir ieteicams arī par tādiem simptomiem kā reibonis, nelabums un zemas asinsspiediens. Ja simptomi vadīt līdz kritieniem vai nelaimes gadījumiem, nekavējoties jāizsauc neatliekamās palīdzības ārsts. Tas pats attiecas uz parasti notiekošajiem asinsrites sabrukumiem un palielinātas dzesēšanas pazīmēm. Ietekmēto bērnu vecākiem jāmeklē arī psiholoģiskais atbalsts, jo šī slimība radiniekiem parasti ir tikpat novājinoša kā skartajam bērnam.
Ārstēšana un terapija
Dopamīna-β-hidroksilāzes deficītu var ļoti labi ārstēt ar medikamentiem. Tas ietver mutisku pārvalde zāļu DOPS vai Droxipoda divas līdz trīs reizes dienā. Šī aktīvā sastāvdaļa ir tā sauktais priekšzāles. Tas ir strukturēts kā norepinefrīns un jau satur svarīgo OH grupu uz C3 atoma. Tādēļ enzīms dopamīna-β-hidroksilāze ir lieks. Šīs aktīvās sastāvdaļas molekulārajā galā joprojām ir pievienota karboksilgrupa. Pēc tam organismā karboksilgrupa tiek atdalīta, veidojot tieši norepinefrīnu. Tā kā epinefrīns tiek veidots no norepinefrīna, tiek nodrošināta arī tā veidošanās. Šīs zāles lietošana mūža garumā ļauj normāli dzīvot. Pagaidām nav pieejami vērtējami dati par ilgtermiņa slimības prognozi.
Perspektīvas un prognozes
Dopamīna-β-hidroksilāzes deficīta gadījumā pašārstēšanās nenotiek. Tāpēc šis stāvoklis jebkurā gadījumā jāārstē ārstam. Ja dopamīna-β-hidroksilāzes deficīts netiek ārstēts, skartā persona nevar pareizi reaģēt stresa situācijās. Asinsrites problēmas, augsts asinsspiediens un sliktākajā gadījumā a sirds uzbrukums. Daudzi pacienti cieš arī no smagām galvassāpes, reibonis un hiperakūzija. Šis trūkums ārkārtīgi ierobežo skartās personas dzīves kvalitāti un var vadīt līdz grūtībām ikdienas dzīvē. Muskuļu sūdzības rodas arī tad, ja slimība netiek ārstēta. Vajadzētu hipoglikēmija rodas papildus dopamīna-β-hidroksilāzes deficītam, tas var izraisīt samaņas zudumu. Šajā gadījumā simptomi parasti pastiprinās, palielinoties vecumam. Dopamīna-β-hidroksilāzes deficīta ārstēšana tiek veikta ar medikamentu palīdzību. Simptomi ir pilnībā mazināti, un nekādas īpašas komplikācijas nerodas. Tā kā šo slimību nevar izārstēt cēloņsakarībā, pacienti ir atkarīgi no zāļu lietošanas visu mūžu. Datu trūkuma dēļ par šo slimību nevar sniegt ilgtermiņa prognozi. Tomēr, ja to ārstē savlaicīgi, pacienta dzīves ilgums netiks negatīvi ietekmēts.
Profilakse
Tā kā dopamīna-β-hidroksilāzes deficīts ir iedzimta slimība, profilaksei nevar sniegt ieteikumus. Ja šī traucējuma gadījumi jau ir bijuši ģimenē vai radiniekos, cilvēki ģenētiskās konsultācijas var meklēt. Ja abiem vecākiem piemīt trūkumi gēns, ir 25 procentu iespēja, ka pēcnācēji cietīs no dopamīna-β-hidroksilāzes deficīta autosomāli recesīvas mantošanas dēļ.
Pēcapstrāde
Dopamīna-β-hidroksilāzes deficīta gadījumā pasākumus papildu aprūpe ir ārkārtīgi ierobežota. Parasti, lai novērstu turpmākus simptomus vai komplikācijas, skartās personas vispirms paļaujas uz pareizu un savlaicīgu ārsta ārstēšanu. Tikai pēc pienācīgas ārstēšanas pēc iespējas jāizvairās no slimības izraisītājiem. Tā kā vairumā gadījumu pilnīga dopamīna-β-hidroksilāzes deficīta izārstēšana nav iespējama, skartā persona ir atkarīga no visa mūža terapija. Vairumā gadījumu tiem, kuriem ir dopamīna-β-hidroksilāzes deficīts, jālieto zāles. Pašas zāles parasti lieto divas vai trīs reizes dienā, un tās jālieto tā, kā noteicis ārsts. Vienmēr ir jāpievērš uzmanība pareizajam deva. Šaubu vai dažādu neskaidrību gadījumā dopamīna-β-hidroksilāzes deficīta gadījumā vienmēr jākonsultējas ar ārstu. Vairumā gadījumu šo zāļu lietošana var atļauties parasto dzīvi, tāpēc nav īpašu ierobežojumu. Nereti dopamīna-β-hidroksilāzes deficīta gadījumā noderīgs var būt arī kontakts ar citiem slimniekiem. Tas bieži noved pie informācijas apmaiņas, kas var atvieglot cietušās personas ikdienu. Arī slimība parasti negatīvi neietekmē pacienta dzīves ilgumu.
Ko jūs varat darīt pats
Dopamīna-beta-hidroksilāzes deficīts ir ļoti reta primārās autonomās disfunkcijas forma, kas ir iedzimta. Pacients nevar uzņemties pašpalīdzību pasākumus lai ārstētu slimību cēloņsakarībā. Pāri, kuru ģimenēs jau ir konstatēts dopamīna-β-hidroksilāzes deficīts, var meklēt cilvēku ģenētiskās konsultācijas ja ir nodoms nodibināt ģimeni. Bojāta gēna, kas izraisa dopamīna beta-hidroksilāzes deficītu, nesējiem nav jābūt pašiem traucējumiem, lai to pārmantotu. Ja skar tikai vienu no vecākiem, parastajiem pēcnācējiem nav nekāda riska. Tomēr, ja abi vecāki ir bojātā gēna nesēji, risks, ka parastie pēcnācēji manto šo slimību, ir 25 procenti. Vēl sliktāk ir tas, ka šāda grūtniecība bieži izraisa spontāno abortu, jo šī slimība noved pie embrijs jau prenatāli. Tāpēc skartajiem pāriem rūpīgi jāapsver, vai viņi vēlas kopīgi tēvēt bērnu. Dopamīna-beta-hidroksilāzes deficītu var ārstēt ar medikamentiem visa mūža garumā. Pēc tam daudziem pacientiem simptomu nav. Tādēļ ir svarīgs pašpalīdzības solis, ja ir aizdomas par šo reto slimību, nekavējoties konsultēties ar ārstu. Ja traucējumi jau ir bijuši vienreiz ģimenē, ir svarīgi par to informēt ārstējošo ārstu.
