Patoģenēze (slimības attīstība)
depresija ir garīga slimība, bet to bieži neatpazīst vai nepazīst. Cēlonis vēl nav droši identificēts, taču, iespējams, ir vairāki cēloņi, kas ietekmē viens otru. Tiek pieņemts, ka depresija ir ģenētiska sastāvdaļa, kā arī psihosociāla nasta. Turklāt tiek pieņemts, ka it īpaši neirotransmiteru (nesēju vielu) līdzsvara traucējumi serotonīna (biogēns amīns; regulē toni (spriedzi) asinis kuģi un ietekmē kuņģa-zarnu trakta darbību un signāla pārraidi centrālajā nervu sistēmas) Un norepinefrīns (hormons, kas saistīts ar adrenalīns kas stimulē kardiovaskulārā sistēma). Tādējādi galvenokārt mainās noradrenerģiskā un serotoninerģiskā aktivitāte. Turklāt starp. Ir nepareiza regulēšana (nepareiza regulēšana) hipofīzes dziedzeris un virsnieru garozas, kas izpaužas ar izmaiņām CRH (kortikotropīnu atbrīvojošais hormons) un Kortizola (steroīdu hormons /uzsvars hormons, kas izdalās pēc stresa situācijām un aktivizē kataboliskos (“noārdošos”) vielmaiņas procesus). Turklāt ir pierādīts, ka aptuveni 80% depresijas slimnieku ir mainījušies glikokortikoīdu receptoru (GR) funkcionalitāte. Tas to apstiprina depresija galvenokārt ir a uzsvars traucējumi. Iespējams arī, ka herpess vīrusi ir nozīme depresijas patoģenēzē: pacientiem ar bipolāriem un smagiem depresijas traucējumiem Purkinje neironos tika konstatēts augsts cilvēka herpes vīrusa HHV-6 inficēšanās biežums. Ar augstas izšķirtspējas magnētiskās rezonanses attēlveidošanu bija iespējams pierādīt, ka jo smagāki traucējumi, jo lielāks hipotalāmu. Pacientiem ar tā sauktajiem afektīvajiem traucējumiem kreisie hipotalāmu bija vidēji par 5% lielāks nekā veseliem indivīdiem. To var izskaidrot ar to, ka tā sauktā hipotalāma-hipofīzes-virsnieru ass (HPA ass) tiek palielināta, kad ir stresa situācijas. Cilvēkiem ar depresiju šis atgriezeniskās saites mehānisms nedarbojas, kas nozīmē, ka viņi cieš no hiperaktīvas uzsvars pat tad, ja nav acīmredzamu stresa situāciju.
Etioloģija (cēloņi)
Šie ir cēloņi, kas saistīti ar paaugstinātu depresijas iespējamību:
Biogrāfiski cēloņi
- Ģenētiskais stress
- Bipolāru vai depresīvu traucējumu ģimenes anamnēzē
- Pašnāvības mēģinājumi ģimenes vēsturē
- Ģenētiskais risks, kas atkarīgs no gēnu polimorfismiem:
- Gēni / SNP (viena nukleotīda polimorfisms; angļu valodā: viena nukleotīda polimorfisms):
- Gēni: FKBP5
- SNP: rs1545843 starpgēnu reģionā.
- Alēļu zvaigznājs: AA (1.4 reizes).
- SNP: rs1360780 FKBP5 gēns.
- Alēles zvaigznājs: CT (1.3 reizes).
- Alēles zvaigznājs: TT (1.3 reizes)
- Gēni / SNP (viena nukleotīda polimorfisms; angļu valodā: viena nukleotīda polimorfisms):
- Mātes infekcijas laikā grūtniecība - TORCH kompleksa patogēni (Toxoplasma, “Cits”, masaliņas vīruss, citomegalovīruss un herpess simplex vīruss) (bērna depresijas risks palielinājās par 24%).
- Dzimšanas svars <1,000 grami
- Dzimums - kamēr aptuveni 25% pieaugušo sieviešu piedzīvo depresiju, skar tikai aptuveni 10% no visiem pieaugušajiem vīriešiem - šīs atšķirības vidējā un vecāka gadagājuma vecumā samazinās; pašnāvības mēģinājumi (pašnāvības mēģinājumi) ir biežāk sastopami sievietēm nekā vīriešiem; pabeigtas pašnāvības vīriešiem ir 2–3 reizes biežākas, jo viņi izvēlas vardarbīgākas metodes
- Vecums - klasterizēta parādība vecumdienās (pirmā parādība> 60 gadi = vecuma depresija).
- Hormonālie faktori - pēcdzemdības (pēc dzemdībām; dzemdības), menopauze, andropauze (menopauze sievietēm / vīriešiem).
- Ārsti tālākizglītībā
- Gotu kultūras piekritēji
Uzvedības cēloņi
- Barošana
- trans taukskābes - ievērojami palielināt depresijas attīstības risku.
- Nepietiekams uzturs un nepietiekams uzturs
- Mikroelementu deficīts (vitāli svarīgas vielas) - skatīt sadaļu Profilakse ar mikroelementiem.
- Stimulantu lietošana
- Alkohols (sieviete:> 40 g / dienā; vīrietis:> 60 g / dienā).
- Narkotiku lietošana
- Amfetamīni (netiešs simpatomimētisks līdzeklis) un metamfetamīni (“kristāla mets”).
- Kaņepes (hašišs un marihuāna)
- Psiho-sociālā situācija
- Pašreizējie saspringtie dzīves notikumi
- Stress - akūta stresa un dzīves krīzes (hronisks stress / nepārtraukts stress).
- Iebiedēšana: pusaudžiem, kuri ziņoja, ka klasesbiedri viņus regulāri iebiedē, agrīnā pieaugušā vecumā depresija attīstās biežāk.
- Sociālā atbalsta trūkums
- Vientulība (vecumdienās) - cilvēkiem, kuri vecāki par 50 gadiem un kuri bieži jutās vientuļi (ne vienmēr tādi bija), ilgtermiņa pētījumā vēlāk bija lielāka depresijas iespējamība.
- Zems apgaismojums naktī gulēšanas laikā - spilgtums ≥ 5 luksi nakts gulēšanas laikā gandrīz divkāršo depresijas simptomu rašanās varbūtību (riska attiecība [HR]: 1.89; 95% ticamības intervāls starp 1.13 un 3.14)
- Diennakts ritma traucējumi (dienas un nakts ritma traucējumi), ti, palielināta aktivitāte nakts atpūtas periodos un neaktivitāte dienas laikā
- Liekais svars (ĶMI ≥ 25; aptaukošanās) - pie ĶMI ķermeņa masas indeksa / ķermeņa masas indeksa)> 30, trauksmes traucējumu un depresijas izplatība (slimību biežums) ir divreiz augstāka
- Nepietiekams svars (ĶMI <18.5) - ir pierādīta U formas saistība starp ĶMI un depresijas simptomiem: lielākā daļa depresijas simptomu tika konstatēti pieaugušajiem ar nepietiekamu svaru, kam sekoja aptaukošanās un smagi aptaukošanās pacienti
Ar slimību saistīti cēloņi
- Pārmērīga alkohola lietošana (atkarība no alkohola)
- Trauksmes traucējumi in grūtniecība (riska faktors pēcdzemdību depresija, PPD).
- Apopleksija (insults)
- Izdegšanas sindroms
- Hroniska iekaisīga zarnu slimība (CED; čūlainais kolīts, Krona slimība).
- Hroniska obstruktīva plaušu slimība (HOPS) - katram trešajam pacientam ar HOPS ir depresija!
- Cukura diabēts
- Hipotireoze (hipotireoze) vai hipertiroīdisms (hipertireoze).
- Hormonālā nelīdzsvarotība - grūtniecības laikā diabēts (gestācijas diabēts), dzemdības (→ pēcdzemdību depresija, PPD), pirmsmenstruālais sindroms (PMS), menopauze, andropauze.
- (Starp nomāktiem vīriešiem vīriešiem ar pazeminātu brīvā testosterona līmeni bija trīs reizes lielāka depresijas iespējamība nekā tiem, kuriem ir normāls testosterona līmenis)
- Komorbidās somatiskās slimības / blakus esošās fiziskās slimības (piemēram, audzēju slimības, balsta un kustību aparāta, endokrīnās, sirds un asinsvadu un plaušu slimības, vielmaiņas traucējumi, alerģijas, smadzeņu slimības, infekcijas slimības)
- Pirmsmenstruālā disforija (PMDS / PMDD; garastāvokļa maiņas iepriekšējās dienās menstruācijariska faktors pēcdzemdību depresija, PPD).
Zāles
- II tipa 5-alfa-reduktāzes - finasterīds
- Antiaritmiski līdzekļi
- Ic klase antiaritmiski līdzekļi (flekainīds).
- Mexiletine
- Antibiotikas
- Aminoglikozīdi (amikacīns, gentamicīns, netilmicīnssisomicīns, tobramicīns).
- Hinoloni (ciprofloksacīns, enoksacīnsfleroksacīns, grepafloksacīns, levofloksacīnam, lomefloksacīns, ofloksacīns, rozoksacīns, sparfloksacīns, tēmafloksacīns).
- Antidepresanti - SSRI un SSNRI: izredžu attiecība 1.88 (1.34-2.64); triciklisks antidepresanti: izredžu attiecība 2.66 (1.45-4.36); kolektīvs: bērni vecumā no 5 līdz 20 gadiem.
- Pretepilepsijas līdzekļi (felbamāts, gabapentīns, lamotrigīns, tiagabīns, topiramāts, valproīnskābe/ valproāts).
- Antihipertensīvie līdzekļi-beta blokatori un kalcijs antagonisti: bīstamības attiecība attiecīgi 2.11 (95% ticamības intervāls (TI) 1.12-3.98) un 2.28 (95% TI 1.13-4.58); stacionāra uzņemšana afektīvo traucējumu gadījumā (84% smaga depresija; 15% bipolāri traucējumi)
- AKE inhibitori
- Beta blokatori (propranolols, reti!)
- Indola koloīds (reserpīns)
- Pretmalārijas līdzekļi (atovakvons, mefloksīns, proguanils).
- Pretparkinsonisma zāles
- Antiholīnerģisks (benzatropīns, biperidīns, bornaprīns, metiksēns, orfenadrīns, pridinols, prociklidīns(triheksifenidil).
- Dopamīnerģisks (amantadīns, kabergolīns, dihidroergokriptīna mezilāts, levodopas, pergolīds).
- Antipsihotiskie līdzekļi (neiroleptiķi) - benperidols, bromperidols, butirofenoni, hlorpromazīns, hlorprotiksēns, klopentiksols, klozapīns, diksirazīns, dekanoāts, fluanizons, flupentiksols, fluphenazīns, fluspirilēns, haloperidols/ dekanoāts, levomepromazīns, melperons, metofenazāts, olanzapīns, Oksipertīns, perazīns, periciacīns, perfenazīns/ enantāts, fenotiazīni, pimozīds, pipamperons, promazīns, prometazīns, protipendils, rezerpīns, risperidons, sulforidazīns, tioridazīnstioteksēns, trifluoperazīns, trifluperidols, triflupromazīns, zotepīns, zuklopentiksols/ acetāts / dekanoāts.
- Pretvīrusu līdzekļi (amantadīns).
- barbiturāti
- Narkotikas
- Finasterīds
- Hormoni
- Antiandrogēni (bikalutamīds, ciproterona acetāts, flutamīds).
- Antiestrogēni (tamoksifēns)
- Aromatāzes inhibitori (anastrozols)
- Progestogēni (levonorgestrels, linestrenols, medroksiprogesterona acetāts, noretisterons).
- GnRH analogi (goserelīns).
- Glikokortikoīdi (kortizons, prednizolona).
- Estrogēni
- Hormonālie kontracepcijas līdzekļi (kontracepcija, izmantojot hormonus saturošus preparātus) izraisīja biežāku antidepresantu turpmāku izrakstīšanu šādos gadījumos:
- Progestīnu saturošs kontracepcijas līdzekļi: Par 34 procentiem biežāk (sastopamības līmenis IRR 1.34; 95 procentu ticamības intervāls 1.27-1.40),
- Intrauterīnā sistēma ar levonorgestrels: Par 40 procentiem biežāk (IRR 1.4; 1.31-1.42).
- Maksts gredzens ar etonogestrels: Par 60% biežāk (IRR 1.6; 1.55-1.69).
- Hormonu plāksteris ar norelgestromīnu: par 100% biežāk sastopams (IRR 2.0; 1.76-2.18).
- H2 antihistamīni (cimetidīns, ranitidīns).
- Imūnmodulatori (interferons interferons 2β).
- Vietējie anestēzijas līdzekļi (lidokaīns, mepivakaīns, prokaīns).
- Daudzu tirozīna kināzes inhibitors (vandetanibs).
- Neiroleptiskie līdzekļi (tetrabenazīns).
- Nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori (NNRTI) (efavirenzs, nevirapīns).
- Nukleozīdu analogi (abakavirs, didanozīns, lamivudīns, stavudīns, zidovudīns).
- Opioīdi (oksikodons)
- Fosfodiesterāzes-4 inhibitors / PDE-4 inhibitors / tsDMARD (mērķa sintētiskie DMARD) (apremilast).
- Protonu sūkņa inhibitori (PPI) - esomeprazols, lansoprazols, omeprazols, pantoprazols, rabeprazols.
- Psihotropās vielas / psihostimulatori (amfetamīnus, modafinils).
- Retinoīdi (acitretīns, izotretinoīns).
- Tirozīna kināzes inhibitori (TKi) - vandetanibs
- Pretvīrusu līdzekļi
- Nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori (NNRTI) - efavirenzs, nevirapīns, rilpivirīns.
- Nukleozīdu analogi (abakavirs, fosarnets, ganciklovirs,ribavirīns).
- Nukleotīdu analogi (tenofovirs) Nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori (NRTI) - didanozīns, lamivudīns, stavudīns, zalcitabīns, zidovudīns.
- Proteāzes inhibitori (PI; proteāzes inhibitori) - lopinavīrs. Ritonavīrs
- Citokīni (interferons ß-1a, interferons ß-1b, glatiramēra acetāts).
- Citostatiskās zāles (pentostatīns)
Vides piesārņojums - intoksikācijas (saindēšanās).
- Reģioni ar īpaši sliktu gaisa kvalitāti
Tālāk
- Mazuļu blūzs (pēcdzemdību depresijas riska faktors, PPD).
- Pašnāvības mēģinājumi
- Negatīva emocionalitāte (augsta tieksme izrādīt stresu) agrā bērnībā ir iespējams riska faktors
- Stāvoklis pēc ārstēšanas intensīvās terapijas nodaļā (katram trešajam pacientam ir depresijas simptomi; tie joprojām pastāv gadu vēlāk)