Dendritiskās šūnas ir antigēnu pārstāvošas imūnās šūnas, kas spēj aktivizēt T-šūnas. Tādējādi tie izraisa specifisku imūnreakciju. Viņu sargu pozīcijas dēļ imūnā sistēma, tie vēsturiski ir bijuši saistīti kā terapeitiski līdzekļi tādām slimībām kā vēzis un multiplā skleroze.
Kas ir dendrīta šūna?
Dendritiskās šūnas ir daļa no imūnā sistēma. Kopā ar monocīti, B limfocītiun makrofāgi, tie ir starp antigēnu prezentējošām šūnām imūnā sistēma. Grupā ietilpst vairāki imūnšūnu tipi, starp kuriem pastāv tālas attiecības. Pamatojoties uz formas un virsmas īpatnībām, tiek diferencētas divas galvenās formas: mieloīdās un plazmacitoīdās dendrītiskās šūnas. Dažreiz šūnu grupa tiek sadalīta arī folikulārās dendritiskās retikuluma šūnās, interdigitējošās dendrīta retikuluma šūnās un tā sauktajās Langerhansa šūnās. Tas, ka viņi tiek iekļauti kopējā grupā, ir saistīts ar viņu kopīgajiem uzdevumiem, kas jo īpaši ietver T šūnu aktivizēšanu. Dendritiskās šūnas attīstās no monocīti vai B un T šūnu prekursoru stadijas. Katra dendritiskā šūna atpazīst un attēlo specifiskus antigēnus. Sakarā ar to spēju aktivizēt T šūnas, dendrīti ir vienīgās imūnās šūnas, kas var izraisīt primāro imūnreakciju. Tas tos atšķir no citiem antigēnu pārstāvjiem, kuri spēj tikai uzņemt, replikēties un pārstāvēt. Sarunvalodā dendritiskās šūnas ir pazīstamas kā imūnsistēmas sargsistēmas.
Anatomija un struktūra
Nenobrieduši dendrīti perifēros audos ir zvaigznes formas. Tie ir aprīkoti ar citoplazmas pagarinājumiem, kuru garums pārsniedz desmit µm un kas var kalpot, lai izstarotu visos virzienos. Dzīvās dendritiskās šūnas pastāvīgi uztur savus dendrītus kustībā un tādējādi slazdā patogēni un antigēni. Nenobriedušas dendrīta šūnas satur arī krāsojamus un lizosomālus endocitozes pūslīšus proteīni. Šajā fenotipiskajā formā šūnām ir maz MHC proteīni un nav B7 molekulas pavisam. Migrācijas laikā uz limfoīdo izlietnes orgāniem dendritiskās šūnas maina anatomiju. Šūnu dendrīti kļūst par membrānas izvirzījumiem, un šūnas vairs nespēj ne fagocitozi, ne antigēna apstrādi. Nobriedušas dendrīta šūnas ekspresē MHC II klases kompleksus, kas ielādēti ar peptīdiem. Viņi papildus uzņem stimulējošu B7 molekulas. Šūnas mijiedarbojas ar T šūnu receptoriem, izmantojot peptīdu MHC elementus. Caur stimulējošo B7 molekulas, tie saista CD28 antigēnus uz naivām T šūnām.
Funkcija un uzdevumi
Dendritiskās šūnas atrodas gandrīz visos cilvēka ķermeņa perifēros audos. Kā daļu no aizsardzības pret patogēni, dendrītiskās šūnas veic sardzes funkciju. Viņi pastāvīgi kontrolē savu vidi. Fagocitozes ceļā tie uzņem ārpusšūnu komponentus. Fagocitozējošās šūnas plūst ap svešķermeņiem un virza atsevišķas svešķermeņu daļiņas caur to invaginācijām un sašaurinājumiem. šūnu membrānu kamerā. Tas veido lielus pūslīšus, kurus dēvē arī par fagosomām, kas saplūst ar lizosomām, veidojot fagolizosomas. Šajās fagolizosomās absorbētās svešķermeņu daļiņas fermentatīvi noārdās. Tādējādi ar fagocitozi dendritiskās šūnas apstrādā svešķermeņus un pēc tam tos peptīdu veidā attēlo savā MHC kompleksā uz virsmas. Kad dendrīta šūnas ir nonākušas saskarē ar svešķermeni, tās migrē no skartajiem audiem un dodas ceļā uz tuvāko limfa mezgls. Iekš limfa mezglos, viņi sastopas ar 100 līdz 3000 T šūnām, ar kurām tie mijiedarbojas. Saskaroties ar T šūnu, Dendrites šūnas limfa mezgli izraisa specifisku imūnreakciju, kas ir precīzi pielāgota to klātbūtnē esošajam antigēnam. Tādējādi dendrīta šūnām kā imūno mediatoriem ir divas galvenās funkcijas: tās kā nenobriedušas šūnas uzņem antigēnus un tos apstrādā. Šajā procesā tās kļūst par nobriedušām šūnām un pēc migrācijas uz limfoīdajiem audiem stimulē T un B šūnas. Tādējādi viņiem ir kontrolējoša funkcija šūnu imūnreakcijā. Tie arī veicina aizsardzību pret autoimūnām reakcijām, jo tie izraisa toleranci pret tā sauktajiem antigēniem. Apoptotiskās šūnas organismā nepārtraukti uzkrājas un ir pašantigēnu avots. Tas apgrūtina imunoloģiskās pašpanesības uzturēšanu. Šajā kontekstā Dendritic šūnas ir iesaistītas Eliminācijas no pašreaģējošām T šūnām.
Slimības
Tiek uzskatīts, ka dendrīta šūnām ir nozīme autoimūnas slimības kā arī alerģijas un vēzis. vēzis piemēram, šūnas izvairās no paša organisma aizsardzības mehānismiem un tām, tā sakot, ir imūnsupresīvs efekts. Šajā kontekstā dendrītu šūnu samazināta funkcija ir iespējams cēlonis. In autoimūnas slimības un alerģijas, no otras puses, ir pretējs mehānisms: abos gadījumos dendrīta šūnas reaģē pārmērīgi. Šīs saiknes ir likušas zinātniekiem domāt par dendrīta šūnām pagātnē dažādu terapeitisku pieeju kontekstā. Piemēram, apsverot vakcināciju pret vēzi, tika pieminēta dendritisko šūnu izmantošana. Specifiskām un autologām antigēnu prezentējošām šūnām tādējādi vajadzētu izraisīt imūnreakciju, kurā aktivizējās T limfocīti rīkoties pret audzēja šūnām. Imūnterapijas gadiem ilgi tiek izmantotas kā sekundāras terapijas dažādiem vēža veidiem. Kontekstā autoimūnas slimības, kā terapeitiskais ceļš tika apspriests dendritisko šūnu samazinājums. Tomēr pārsteidzoši, ka pētījumi ir parādījuši, ka autoimūno slimību intensitāte faktiski palielinās pēc dendritisko šūnu samazināšanās. Līdz ar to šo šūnu uzlabošanos varētu nodrošināt nevis šūnu samazināšanās, bet gan palielināšanās.
