Daunorubicīns: efekti, lietojumi un riski

Daunorubicīns ir zāles citostatisko un antraciklīnu zāļu klasē. Zāles lieto kā citostatisku līdzekli.

Kas ir daunorubicīns?

Daunorubicīns ir pieejams pēc receptes un tiek izmantots dažādu vēža slimību ārstēšanai. Šim nolūkam zāles tiek ievadītas intravenozi. Daunorubicīns ir gan glikozīds, gan an antibiotika. Tas nāk no antraciklīnu grupas. Antraciklīni ir antibiotikas izmanto ķīmijterapija as citostatiskie līdzekļi pret dažādiem ļaundabīgiem vēžiem. The antibiotika daunorubicīnu ražo baktēriju sugas Streptomyces peuceticus un Streptomyces coeruleorubidus. Ķīmiski zāļu pamata molekulārā struktūra sastāv no četrām benzols gredzeni, kas sakārtoti pēc kārtas. Attiecīgi daunorubicīns pieder aromātisko ogļūdeņražu savienojumu vai aromātiskās vielas. Istabas temperatūrā daunorubicīns ir cietā formā. The kušanas punkts ir 208 ° C, un šķīdība ūdens ir slikta. Daunorubicīns ir pieejams pēc receptes, un to lieto dažādu vēža slimību ārstēšanai. Šim nolūkam zāles tiek ievadītas intravenozi. Atšķirībā no dažiem citiem citostatiskiem līdzekļiem narkotikas, daunorubicīns netiek izmantots kā imūnsupresants autoimūnas slimības.

Farmakoloģiskā darbība

Daunorubicīns ir tā sauktais DNS interkalators. Zāles plakanā struktūra izraisa interkalāciju nukleīnā bāzes DNS. Termins interkalācija attiecas uz atgriezenisku atomu interkalāciju, molekulas, jonus vai citus ķīmiskos savienojumus DNS. Daunorubicīna gadījumā zāles interkalējas DNS. Interkalācijas process izjauc DNS replikāciju. Tiek traucēta arī DNS transkripcija. Ja tiek traucēta replikācija, mitoze nevar notikt. Mitozē kodols sadalās un DNS tiek sadalīts. Bez mitozes šūnu dalīšanās nevar notikt, vai arī šūnas, kas attīstās, ja mitoze ir traucēta, mirst ar ieprogrammētu šūnu nāvi (apoptoze). Kopš vēzis šūnas dalās īpaši bieži un īpaši ātri, tās visvairāk ietekmē narkotikas kas traucē mitozi. Tomēr daudzas blakusparādības rodas tāpēc, ka organisma šūnu augšana tiek kavēta narkotikas šāda veida. Papildus replikācijai un transkripcijai daunorubicīna darbība ietekmē arī RNS sintēzi ar polipeptīdu veidošanos. Turklāt daunorubicīnam ir inhibējoša iedarbība uz topoizomerāzi II. Šim fermentam ir svarīga loma arī šūnu dalīšanās procesā. Tomēr daunorubicīnam ir trešā daļa darbības mehānisms. Pēc absorbcija daunorubicīna, zāles tiek aktivizētas. Redoksa reakcijā veidojas starpprodukts, kas darbojas līdzīgi kā brīvie radikāļi. Tas pārnes elektronus uz molekulāriem skābeklis. Tas savukārt pēc tam netiek pārveidots par hidroksila un superoksīda radikāļiem. Abām radikāļu formām ir citotoksisks efekts. Viņi bojā DNS, vēlams, DNS šķiedru pārtraukumus.

Medicīniska lietošana un lietošana

Daunorubicīns ir citostatisks līdzeklis, ko lieto ļaundabīgu vēža ārstēšanai. Pieaugušajiem zāles lieto akūtu mieloīdu un akūtu limfoblastu ārstēšanai leikēmija. Akūtā mieloīdā leikēmija (AML), tiek ietekmēta hematopoētiskā sistēma. Ir nenobriedušu prekursoru masveida izplatīšanās asinis šūnas kaulu smadzenes. Akūtā limfoblastā leikēmija (ALL), limfocītu prekursoru šūnas deģenerējas. The terapija abas leikēmijas formas gandrīz vienmēr tiek veiktas kombinācijā ar citām citostatiskās zāles. Daunorubicīnu lieto arī bērnu ārstēšanai akūta mieloleikoze un ārstēt akūta limfoblastiska leikēmija. Daunorubicīns tiek kombinēts arī ar citiem citostatiskās zāles šeit. In akūta limfoblastiska leikēmija, daunorubicīnu ievada tā sauktajā indukcijas fāzē, tas ir, ārstēšanas sākumā.

Riski un blakusparādības

Daunorubicīna blakusparādības ir saistītas ar tā citotoksisko un augšanu kavējošo iedarbību. Parasti visvairāk ietekmē audus, kuriem ir augsts šūnu dalīšanās un / vai augšanas ātrums. Tie ietver, piemēram, gļotādas, mati un kaulu smadzenes. Kuņģa-zarnu traktā daunorubicīns var izraisīt gļotādas bojājumus. Bojājumi var būt nelieli, bet var attīstīties čūlas. Tā rezultātā sāpes iekš mute vai vēdera, atkarībā no lokalizācijas. Nelabums var attīstīties arī gļotādas bojājuma rezultātā. Dažos gadījumos pacientiem ir vemšana vairākas reizes dienā. Tas, no vienas puses, ir saistīts ar gļotādas bojājumiem un, no otras puses, tieši ar daunorubicīnu. Gļotādas bojājumi var būt tik nopietni, ka tiek traucēta zarnu darbība. Rezultātā, caureja var būt nepieciešama ārstēšana. Daunorubicīns bojā arī hematopoēzi kaulu smadzenes. Tā rezultātā rodas deficīts leikocīti (leikopēnija), trombocīti (trombocitopēnija) Un eritrocīti (anēmija). Hematopoēzes zemākais punkts tiek sasniegts astoņas līdz desmit dienas pēc daunorubicīna lietošanas pārvalde. Aptuveni trīs nedēļas pēc tam pārvalde, hematopoētiskā sistēma parasti ir atjaunojusies. Baltas krāsas trūkuma rezultātā asinis šūnas, infekcijas notiek biežāk laikā un pēc tam terapija ar daunorubicīnu. Tās galvenokārt ir infekcijas ar baktērijas un sēnītes. Tie var būt bīstami dzīvībai. Trombocitopēnija palielina asiņošanas risku pacientiem. Tipiska daunorubicīna blakusparādība terapija is matu izkrišana. Mati izaugsme var apstāties vai pabeigt matu izkrišana var rasties. Šī daunorubicīna blakusparādība parasti ir pilnībā atgriezeniska. Turpretī daunorubicīna kardiotoksiskā iedarbība var atstāt neatgriezeniskus bojājumus. Akūtas kardiotoksicitātes rezultātā rodas aritmijas, stenokardija, un iekaisums no sirds muskuļi. Vēlīnais veids bieži izpaužas nedēļas, mēnešus vai gadus pēc daunorubicīna lietošanas pārvalde. Pacienti attīstās plaušu tūska or sirds neveiksme. Kardiomiopātija var būt pietiekami smags, lai to pieprasītu sirds transplantācija. Nopietno blakusparādību dēļ daunorubicīnu nedrīkst lietot laikā grūtniecība vai zīdīšanas laikā. Starp kontrindikācijām ir arī smaga sirds slimība.