Daklizumabs ir terapeitiska monoklonāla antiviela, kuras mērķis ir interleikīna-2 receptors (CD25). Zāles tika izstrādātas, lai mazinātu noraidījumu gadā niere transplantācija. Tomēr tas ir pierādījis arī efektivitāti pret multiplā skleroze.
Kas ir daklizumabs?
Zāles tika izstrādātas, lai mazinātu noraidījumu gadā niere transplantācija. Daklizumabs ir monoklonāla antiviela, kas izstrādāta imūnsupresijai orgānu transplantācija. Pirmkārt, pirmie pieteikumi bija par noraidījumu samazināšanu XNUMX niere transplantācija. Zāles ir humanizētas monoklonālas antivielas, kas pieder IgG1 tipam. Antivielu ražo peļu GS-NSO mielomas šūnas. GS-NSO mielomas šūnas rodas, saplūstot B šūnām ar mielomas šūnām. Mielomas šūnas ir ļaundabīgas, deģenerētas imūnās šūnas, kas pēc saplūšanas ar antivielas ražojošām B šūnām nodrošina nepārtrauktu šūnu dalīšanos un tādējādi jaunu šūnu ražošanu. Rezultātā iegūtā šūnu līnija pastāvīgi ražo antivielas kas darbojas tikai pret noteiktu laukumu (epitopu) antigēna virsmā. Sākumā aktīvā viela daklizumabs tika izstrādāta ASV Nacionālajos institūtos Veselība uzņēmums PDL Biopharma. Tomēr to ražo un tirgo farmācijas uzņēmums Hoffmann-La Roche ar tirdzniecības nosaukumu Zenapax imūnsupresīvai ārstēšanai pēc nieru transplantācija. Vēlāk PDL Biopharma izveidoja aliansi ar biotehnoloģijas uzņēmumiem Biogen Idec un turpināja attīstīt daklizumabu multiplā skleroze. Panākumi šīs slimības ierobežošanā ir bijuši labi. Pētījumi parādīja, ka pacientu neiroloģiskā situācija ir vismaz stabilizējusies un dažreiz pat uzlabojusies.
Farmakoloģiskais efekts
Daklizumabam ir imūnsupresīva iedarbība. Monoklonālais antivielas rīkoties pret interleikīna-2 receptoru (CD25). Šis receptors kalpo kā interleikīna-2 dokstacija. Interleikīns-2 ir augšanas faktors un stimulē B un. Augšanu un jaunu veidošanos T limfocīti. Turklāt tas stimulē interferoni, citi interleikīni un audzējs nekroze faktori. Tajā pašā laikā tas aktivizē arī citotoksiskās šūnas, piemēram, dabiskās killer šūnas, limfokīnu aktivētās killer šūnas vai audzēju iznīcinošās šūnas limfocīti. Visbeidzot, tas nodrošina arī makrofāgu aktivizēšanu. Tomēr interleikīns-2 šīs funkcijas var veikt tikai pēc saistīšanās ar interleikīna-2 receptoriem. Ja monoklonālās antivielas bloķē receptoru, imūnās šūnas vairs nevar aktivizēt tik spēcīgi. The imūnā sistēma ir novājināta un līdz ar to noraidīšanas reakcijas pret svešiem orgāniem. In multiplā skleroze, savukārt, imūnā sistēmaautoimūna reakcija pret mielīna apvalkiem nervu sistēmas tiek kavēta.
Medicīniska lietošana un lietošana
Eiropā daklizumabu kombinācijas ietvaros lieto pēc nieru transplantācijas terapija ar kortikosteroīdiem un ciklosporīns. Tomēr komerciālu apsvērumu dēļ apstiprinājums tika atsaukts pēc ražotāja pieprasījuma 01.01.2009. Tāpēc atsaukumam nav nekāda sakara ar iespējamām blakusparādībām. Papildus tā izmantošanai nieru transplantācija, klīniskie pētījumi arī ir parādījuši labus rezultātus sirds transplantācija. Turklāt tagad to veiksmīgi izmanto arī uveīts. Uveīts ir iekaisums vidū āda acs. Šī slimība ir autoimūna reakcija pret uvea (vidējā acs āda) pēc iepriekšējām infekcijām. Izmantojot monoklonālo antivielas pret IL-2 receptoru simptomu uzlabošanās notiek, jo imunoloģiski izraisītās iekaisuma reakcijas ir novājinātas. Arī multiplo sklerozi ārstē ar to pašu mehānismu. Multiplās sklerozes gadījumā imūnā sistēma reaģē pret centrālās mielīna apvalkiem nervu sistēmas. Šajos mielīna apvalkos rodas bojājumi, kas ilgtermiņā rada neiroloģiskas problēmas. Samazinot iekaisuma reakcijas, šādus mielīna apvalku bojājumus var arī sākotnēji novērst. Gan nieru transplantācijas, gan multiplās sklerozes gadījumā daklizumabu ievada intravenozi. Nieru transplantācijai kopā ir pieci uzlējumi. Tādējādi zāles vispirms ievada intravenozi 24 stundas pirms transplantācijas. Pēc tam infūziju veic ik pēc 14 dienām. Multiplās sklerozes gadījumā pašreizējie pētījumi iesaka divus uzlējumi sākotnēji divu nedēļu laikā un pēc tam vienu infūziju ik pēc četrām nedēļām.
Riski un blakusparādības
Daklizumabs ir absolūti kontrindicēts paaugstinātas jutības pret aktīvo sastāvdaļu un zīdīšanas laikā. Paaugstinātas jutības reakcijas rodas ļoti reti. Tie ietver anafilakse, kas var pāriet arī uz dzīvībai bīstamu anafilaktiskais šoks. Tomēr biežākas blakusparādības ir galvassāpes, bezmiegs, trīce, artēriju hipertonija (augsts asinsspiediens), elpošana problēmas, dažādi gremošanas traucējumi, skeleta muskuļi sāpes, un tūska. Tomēr daklizumabs neuzrāda nekādu ietekmi uz infekciju biežumu vai attīstības biežumu vēzis pētījumos. Turklāt nav pierādīta toksiska iedarbība. Tādējādi saskaņā ar pētījumiem nav maksimāli pieļaujamo deva lietošanas.
