Kolorektālais vēzis (resnās zarnas karcinoma): profilakse

Lai novērstu kols vēzis (kolorektālais vēzis), uzmanība jāpievērš indivīda samazināšanai riska faktori. Uzvedības riska faktori

• Uzturs
  • Liels sarkanās gaļas patēriņš, ti, cūkgaļas, liellopa, jēra, teļa gaļas, aitas, zirga, aitas, kazas muskuļu gaļa
    • Sarkano gaļu klasificē pasaule Veselība Organizācija (PVO) ir “iespējams, kancerogēna cilvēkiem”, tas ir, kancerogēna. Gaļu un desu produktus klasificē kā tā sauktos “noteiktas 1. grupas kancerogēnus” un tādējādi tie ir salīdzināmi (kvalitatīvi, bet ne kvantitatīvi) ar kancerogēniem (vēzis-izraisošais efekts tabaka smēķēšana. Gaļas produkti ietver produktus, kuru gaļas sastāvdaļa ir saglabāta vai uzlabota aromātā, izmantojot tādas apstrādes metodes kā sālīšana, konservēšana, smēķēšanavai raudzēšana: desas, auksts izcirtņi, šķiņķis, sālīta liellopa gaļa, saraustīta, gaisā žāvēta liellopa gaļa, gaļas konservi. Dienas patēriņš 50 g pārstrādātas gaļas (kas atbilst divām desas šķēlēm) palielina risku kols vēzis par 18% un 100 g sarkanās gaļas patēriņš dienā par 17%.
    • Citi pētījumi liecina dzelzs uzņemot kopā ar gaļu, var palielināties risks, jo dzelzs var veicināt kaitīgu nitrozo savienojumu veidošanos organismā. Sarkanai gaļai vai pārstrādātai gaļai ir augstāks vidējais rādītājs dzelzs saturs nekā mājputniem, tāpēc tā lietošana šajā pētījumā, iespējams, nav ietekmējusi kolorektālā vēža risku.
    • Vairāku perspektīvu kohorta pētījumu metaanalīze parādīja paaugstinātu kolorektālā vēža risku, lietojot ļoti lielu liellopu un jēra gaļas patēriņu. Cūkgaļa nebija saistīta ar paaugstinātu vēža risku.
    • Pētījumi ar žurkām ar ķīmiski izraisītu kols karcinoma (ķīmiski izraisīta resnās zarnas vēzis) vienādi parādīja, ka uztura hemoglobīns (sarkans asinis pigments) un sarkanā gaļa veicina bojājumus (audu bojājumus) zarnās kā karcinomas (audzēja) priekšteci. Mehānisms joprojām nav zināms, bet hēma dzelzs ir katalītiska (paātrinoša) iedarbība uz kancerogēno (vēzi veicinošo) nitrozo savienojumu endogēno (endogēno) veidošanos un uz citotoksisko (šūnu bojājošo) un genotoksisko (ģenētiski bojājošo) veidošanos. aldehīdi ar lipīdu peroksidācijas palīdzību ( taukskābesradot brīvos radikāļus).
    • Citos pētījumos dzīvnieku olbaltumvielas tiek raksturotas kā neatkarīgs riska faktors. Ar augstu olbaltumvielu diētu, palielināts proteīni, peptīdi un urīnviela iziet resnās zarnās. Kā baktēriju metabolisma galaprodukts veidojas amonija joni, kuriem ir citotoksisks efekts.
  • Pārāk maz zivju patēriņa; apgriezta korelācija starp zivju patēriņu un slimību risku.
  • Pārāk maz augļu un dārzeņu patēriņa
  • Heterocikliski aromātiski amīni (HAA) - tie veidojas tikai tad, kad pārtika (īpaši gaļa un zivis) tiek uzkarsēta (> 150 ° C), un tiek uzskatīti par kancerogēniem. HAA attīstās galvenokārt garozā. Jo vairāk brūna gaļa, jo vairāk veidojas HAA. Personām, kurām ir daudz HAA, ir 50% lielāks attīstības risks polipi resnās zarnas (resnās zarnas) (adenomas), kas bieži ir resnās zarnas karcinomas pirmsvēža bojājumi (prekursori) (resnās zarnas vēzis).
  • Uzturs pārāk bagāts ar taukiem (daudz piesātināto taukskābes dzīvnieku izcelsmes polinepiesātinātās taukskābes linolskābes (omega-6 taukskābes), kas atrodas saflora, saulespuķu un kukurūza eļļa) un ar zemu kompleksa saturu ogļhidrāti un šķiedrvielas.
  • Mikroelementu deficīts (vitāli svarīgas vielas) - ieskaitot nepietiekamu barības daudzumu vitamīni C un D, kalcijs (kalcijs saista tādus promotorus kā žultsskābes) Un selēns; skat. Profilakse ar mikroelementiem.
• Stimulantu lietošana
  • Alkohols (sieviete:> 20 g / dienā; vīrietis:> 30 g / dienā); ≥ 50 g / dienā alkohols ievērojami palielina kolorektālā vēža mirstību (mirstības līmenis).
  • Tabaka (smēķēšana)
• Fiziskā aktivitāte
  • Fiziskā bezdarbība
    • > 14 stundu televizora patēriņš nedēļā kā fiziskās neaktivitātes rādītājs palielina kolorektālā vēža iespējamību par gandrīz 70% pat vecumā, kas jaunāks par 50 gadiem
    • Augsta sirds un elpošanas sistēma piemērotība (vidēji 13.0 MET ≈ 13 reizes lielāks par vielmaiņas ātrumu) pusmūža vecumā kolorektālā vēža mirstība samazinājās par 44% (kolorektālā vēža mirstība)
  • “Bieži” (par 24% lielāks risks).
• Psiho-sociālā situācija
  • Augsts darbs uzsvars: + 36% kolorektālā vēža (resnās zarnas (resnās zarnas) un taisna sirds (taisnās zarnas)).
  • Nakts darbs - saskaņā ar Starptautiskās vēža pētījumu aģentūras (IARC) novērtējumu maiņas darbs tiek uzskatīts par “iespējams kancerogēnu” (2.A grupas kancerogēns).
• Liekais svars (ĶMI ≥ 25; aptaukošanās):
  • Par katru 5 kg svara pieauguma par 5% palielinās resnās zarnas vēzis.
  • Pusaudži ar lieko svaru vai aptaukošanos pusaudžiem (17 gadi):
    • Par 50 procentiem palielinājās vēlāk resnās zarnas vēža risks pusaudžiem ar lieko svaru vai aptaukošanos
    • Par 70 procentiem palielināts taisnās zarnas vēža risks aptaukošanās vīriešiem; sievietes ar aptaukošanos palielinājās par aptuveni 100 procentiem
    • Aptaukošanās nebija būtiski saistīta ar taisnās zarnas vēzi
  • Smags svara pieaugums jaunā pieaugušā vecumā bija saistīts ar paaugstinātu kolorektālā vēža risku.
  • Vidukļa apkārtmēra palielināšanās un leptins receptors un augsts Hba1c līmeņi.
• Android ķermeņa tauku sadalījums, tas ir, vēdera / viscerālā, truncālā, centrālā ķermeņa tauku (ābolu tipa) - ir augsts vidukļa apkārtmērs vai vidukļa un gūžas attiecība (THQ; vidukļa un gūžas attiecība (WHR)); palielināts vēdera tauku daudzums ir spēcīgs aterogēns efekts un veicina iekaisuma procesus (“iekaisuma procesus”). Mērot vidukļa apkārtmēru saskaņā ar Starptautiskās Diabēta federācijas vadlīnijām (IDF, 2005), tiek piemērotas šādas standarta vērtības:
  • Vīrieši <94 cm
  • Sievietes <80 cm

  Vācu valoda Aptaukošanās Sabiedrība 2006. gadā publicēja nedaudz mērenākus vidukļa apkārtmēra rādītājus: vīriešiem <102 cm un sievietēm <88 cm.

Vides piesārņojums - intoksikācijas (saindēšanās).

• Nitrāts dzeršanā ūdens (nitrāts organismā tiek pārveidots par nitrīta un N-nitrozo savienojumiem); personu grupai, kas pakļautas visaugstākajam iedarbības līmenim ar ≥ 16.75 mg / l, bija gandrīz par 20% lielāks kolorektālā vēža risks, salīdzinot ar personām, kurām dzerot nitrātu bija vismazāk ūdens pie <0.69 mg / l (HR 1.16, 95% TI 1.08-1.25). SECINĀJUMS: maksimālā robeža ir 50 mg nitrāta uz litru dzeramā ūdens saskaņā ar ES Dzeramā ūdens direktīvu būtu jāpārskata.

Profilakses faktori (aizsargfaktori)

• Ģenētiskie faktori:
  • Ģenētiskā riska samazināšana atkarībā no gēnu polimorfismiem:
    • Gēni / SNP (viena nukleotīda polimorfisms; angļu valodā: viena nukleotīda polimorfisms):
      • Gēns: SMAD7
      • SNP: rs4939827 gēnā SMAD7
        • Alēles zvaigznājs: CT (0.86 reizes).
        • Alēles zvaigznājs: CC (0.73 reizes)
• Adventistu veselības pētījums 2 (AHS-2):
  • Veģetāriešiem samazinājās resnās zarnas vēža risks par 22%, salīdzinot ar veģetāriešiem
  • Peskovegetāriešiem (definīcija: zivis vismaz reizi mēnesī, bet visa pārējā gaļa - retāk kā reizi mēnesī) risks samazinājās:
    • 43% salīdzinājumā ar veģetāriešiem
    • 38% salīdzinājumā ar daļēji veģetāriešiem (definīcija: gaļas maltīte ne biežāk kā reizi nedēļā).
    • 30% pret lakto-ovo veģetāriešiem
• Liels augļu un dārzeņu un veselu graudu patēriņš ietekmē resnās zarnas vēža risku zarnu flora (riska samazinājums: 57% kolorektālajam vēzim ar F. nucleatum noteikšanu) - zarnu baktērijas Fusobacterium nucleatum gēnu noteikšana resnās zarnas audzējos bieži ir saistīta ar agresīvu vēža gaitu. Secinājums: pilnvērtīgs uzturs var pasargāt no kolorektālā vēža.
• Daudz šķiedrvielu uzturs: Saskaņā ar 25 perspektīvo novērojumu pētījumu metaanalīzi kolorektālā vēža risks samazinās par 10% uz 10 gramiem šķiedrvielu.
• Riekstu patēriņš - kolorektālā vēža riska samazināšanās par 24%.
• Augstas, salīdzinot ar zemām brīvā laika fiziskām aktivitātēm, ir saistītas ar mazāku resnās zarnas vēža risku (-15.05%; HR 0.84, 95% TI 0.77-0.91) un taisnās zarnas vēzis (-13%; HR 0.87, 95% TI 0.80-0.95).
• Fiziskās aktivitātes 7 stundu ātras pastaigas nedēļā bija saistītas ar slimības riska samazināšanos par 40%
• Vīriešiem fiziskās aktivitātes samazināja kolorektālā vēža risku proksimālajai resnajai zarnai (kopējā grupa: -21%, vīrieši: -33%; pēc papildu pielāgošanas vidukļa apkārtmēram daudzfaktoru analīzē vīriešiem bija ievērojams risks attiecībā uz proksimālo kolu: -28%).
• Priekšmeti augstākajā fitnesa kategorijā ≥ 12 MET:
  • Par 61% mazāks kolorektālā vēža risks; sastopamības rādītāji attiecīgi 0.27 un 0.97 uz 1,000 cilvēkgadiem); Mirstības risks pēc kolorektālā vēža diagnozes novērošanas laikā piemērotākajiem pacientiem samazinājās par 89%.
  • Par 77% mazāks bronhiālā vēža risks nekā vismazāk piemērotiem dalībniekiem; sastopamības rādītāji: attiecīgi 0.28 un 2.00 uz 1,000 cilvēku gadiem; risks nomirt pēc a plaušu vēža diagnoze novērošanas periodā visspēcīgākajiem pacientiem tika samazināta par 44%.
• Zāles
  • antibiotika terapija: taisnās zarnas vēzis notiek retāk, bet ir palielināts priekšējās resnās zarnas karcinomas risks; attiecībā uz proksimālo resnās zarnas karcinomu koeficienta attiecība 1.32 (1.15 līdz 1.51) tika atrasta ārstēšanas ilgumam no 31 līdz 60 dienām; taisnās zarnas karcinomas izredžu attiecība uz ārstēšanas ilgumu, kas pārsniedz 60 dienas, bija 0.84 (0.68 līdz 1.03); tomēr mūža risks būtiski nepalielinājās: vīriešiem no 7% līdz 8% un sievietēm no 6% līdz 7%.
  • Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL) - vismaz 75 mg / d acetilsalicilskābe (ASA); vislielākais ieguvums bija audzēji proksimālajā resnajā zarnā
  • NPL un acetilsalicilskābes (ASA) ietekme ir atkarīga no genotipa: Salīdzinot 8,634 resnās zarnas vēža pacientus un 8,553 veselus kontrolierus, autori saskārās ar diviem atsevišķiem nukleotīdu polimorfismiem (SNP):
    • rs2965667 atrodas 12p12.3 hromosomā netālu no gēns MGST1: gēns kodē fermentu “mikrosomālā glutationa S-transferāze 1”, kas ir iesaistīts prostaglandīna E (organisma iekaisuma reakciju starpnieks) metabolismā.
      • NPL/ ASS grupa: par 34% samazinājās resnās zarnas vēža risks, ja viņiem bija TT genotips rs2965667.
      • NSAR / ASS grupa: palielināts resnās zarnas vēža risks par 89%, ja viņiem ir TA vai AA genotipi (sastopami tikai aptuveni 4% gadījumu populācijā)
    • Rs 16973225 15q25.2 hromosomā netālu no interleikīna-16 gēna; kurjers, kuru atbrīvo T šūnas NSAR / ASS grupa: AA genotipa nesējiem bija par 34 procentiem mazāka iespēja attīstīt resnās zarnas vēzi
  • Acetilsalicilskābe (ASA) iekšā Linča sindroms: Salīdzinoši augstsdeva ārstēšana ar ASS 2 gadus randomizētā pētījumā samazināja kolorektālā vēža sastopamību pacientiem ar Linča sindromu; efekts vispirms parādījās pēc 5 gadiem un varēja ilgt līdz 20 gadiem.
  • Estrogēns-progestīns terapija: tas var samazināt kolorektālā vēža risku; saslimstības līmenis (jaunu gadījumu sastopamība) pēc vairāk nekā 19 gadiem samazinājās par 40%.

Terciārā profilakse

Resnās zarnas vēža terciārā profilakse ir saistīta ar progresēšanas vai atkārtošanās (slimības atkārtošanās) novēršanu. Šis mērķis veicina šī mērķa sasniegšanu:

• Uzturs
  • Diēta ar augstu šķiedrvielu saturu: uz 5 gramiem papildu augu šķiedrvielu, kas patērēta dienā, mirstības risks (nāves risks) relatīvi samazinājās par 14%
  • Koks rieksti: Regulārs koku riekstu patēriņš bija samazinājis to pacientu īpatsvaru, kuriem pēc operācijas bija audzēja ataugšana un ķīmijterapija par 42%; kolorektālā vēža izdzīvošanas iespēja palielinājās pat par 57% ar koriģētu riska attiecību 0.43 (0.25–0.74).
• Kafijas patēriņš
  • Iespējams, ka katru dienu kafija četru vai vairāk tasīšu lietošana uzlabo III pakāpes (progresējoša) resnās zarnas vēža prognozi un samazina atkārtošanās (slimības atkārtošanās) risku. Tomēr šie novērojumi tika veikti kā daļa no pētījuma, kas veikts citu iemeslu dēļ. Pētījumi, kuros īpaši pētīta kafija resnās zarnas vēža patēriņš vēl nav jāveic.
  • Dzerot vismaz vienu tasi kafija katru dienu ir saistīta ar ievērojamu gan nāves, gan progresēšanas (slimības progresēšanas) riska samazināšanos pacientiem ar lokāli progresējošu vai metastātisku kolorektālo karcinomu; parādīja a deva-atbildes attiecība: efekts palielinās līdz ar patērēto daudzumu (1, 2-3 vai> 4 tases); attiecas arī uz kafiju bez kofeīna.
• Medikamenti
  • Pacienti, kuri sāka lietot acetilsalicilskābe (ASA) pēc kuņģa-zarnu trakta ļaundabīgo audzēju diagnozes (kuņģa-zarnu trakta vēzis) retrospektīvā kohorta pētījumā (5 13,715 pacienti) bija divreiz lielāks par XNUMX gadu dzīvildzi.
  • Vidējais metakronās neoplāzijas attīstības risks (audzēju rašanās divos atsevišķos laika punktos) tika samazināts par:
    • Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi narkotikas (NPL), kas nav ASS tipa, nedaudz vairāk par 60%.
    • ASA līmenis ir zems deva (≤ 160 mg / dienā) par 30%.
    • Augstas ASS devas (≥ 300 mg / dienā) par 20%.
  • Acetilsalicilskābe (ASA) vai citas NPL; uzņemšana pirms kolorektālā vēža.
    • 25% samazināta mirstība visu iemeslu dēļ (visu cēloņu mirstība) (riska attiecība 0.75; 95 procentu ticamības intervāls 0.59-0.95)
    • Par 56% samazināts kolorektālā vēža risks (riska attiecība 0.44; 0.25 līdz 0.71)

    Uzņemšana pēc kolorektālā vēža diagnostikas

    • Visu cēloņu mirstība samazinājās par 36% (riska attiecība 0.64; 0.47–0.86)
    • Kolorektālā vēža specifiskā letalitāte (mirstība) samazinājās par 60% (riska attiecība 0.40; 0.20-0.80)

    Terciārā profilaktiskā aizsargājošā iedarbība bija ierobežota ar pacientiem, kuru audzējs izteica KRAS onkogēna savvaļas tipa (nemutējušo variantu).

  • ASA terapija ir efektīvs ļaundabīgu resnās zarnas audzēju gadījumā ar zemu PD-L1 ekspresiju: ​​pacientiem, kuri lietoja ASS vismaz divas reizes nedēļā, dzīvildze bez resnās zarnas vēža bija ilgāka, kad audzējs PD-L1 izteica zemā līmenī (p <0.001). Tādējādi PD-L1 var būt biomarķieris adjuvanta ASA terapijai.
  • Pacientiem ar taisnās zarnas vēzis: pazemināšana (pirms operācijas) ar neoadjuvantu ķīmijteradioterapiju un papildus ar statīnu, ar ASA vai metformīns (diabēta slimniekiem); turklāt labāka dzīvildze bez slimības progresēšanas un labāka vispārējā dzīvildze, lietojot ASA.
  • Sievietes ar hormonu terapiju (estrogēni vai estrogēni /progesteronu) pirms resnās zarnas vēža diagnozes: vēža specifiskā mirstība bija 29% un visu iemeslu izraisītā mirstība bija par 34% zemāka nekā sievietēm, kurām nebija hormonu terapijas.