Resnās zarnas polipi (resnās zarnas adenoma): cēloņi

Patoģenēze (slimības attīstība)

Adenomas-karcinomas secība

tilts kols karcinomas gadu gaitā attīstās no adenomas - tā sauktās adenomas-karcinomas secības. Par to ir atbildīga mutāciju uzkrāšanās (izmaiņas ģenētiskajā materiālā). Adenomas maksimums notiek apmēram 10 gadus pirms karcinomas sākuma. Palielinoties adenomas lielumam, palielinās arī invazīvās karcinomas attīstības risks. Cēloņi gēns parasti nevar precīzi noteikt izmaiņas, kas galu galā ir atbildīgas par normālas zarnu gļotādas šūnas pāreju uz vēža šūnu. Tas ir daudzfaktoru notikums. Atkarībā no precīzas histoloģiskās klasifikācijas deģenerācijas tendence ir atšķirīga. Villous adenomā deģenerācija notiek līdz 30% gadījumu. Cauruļveida adenomas gadījumā tas attiecas tikai uz pieciem procentiem. Papildus adenomas-karcinomas secībai pastāv arī citi sporādiskas kancerogēzes ceļi:

  • Zāģēta kancerogenēze (prekursora bojājums: “sēdoša zobaina adenoma (SSA)” [parasti> 5 mm, plakana pacelta un izvietota labajā pusē kols] Piezīme: SSA ir salīdzinoši grūti noteikt endoskopiski; tāpēc tas var būt galvenais tā saukto intervālu karcinomu cēlonis.
  • Jaukta tipa kombinācija ar pārējo divu kancerogēno ceļu molekulārajām ģenētiskajām īpašībām [prekursoru bojājumi: “tradicionālā zobainā adenoma (TSA)” vai villous adenoma].

Etioloģija (cēloņi)

Biogrāfiski cēloņi

  • Ģenētiskā slodze
    • Hamartomatozās polipozes sindromi, piemēram,.
      • Ģimenes nepilngadīgo polipoze (FJP) - klīniskā aina, kurai raksturīga daudzu “nepilngadīgo polipu” klātbūtne (polipi bērnībā); mantojums ir dominējošs autosomāli; polipi kļūst simptomātiski, atkārtojot kolikozas vēdera sāpju lēkmes
      • Peutz-Jeghers sindroms (sinonīmi: Hutchinson-Weber-Peutz sindroms vai Peutz-Jeghers hamartosis) - ģenētiski traucējumi ar autosomāli-dominējošu mantojumu; saistīts ar kuņģa-zarnu trakta polipozi (daudzu polipi kuņģa-zarnu traktā) ar raksturīgiem pigmentētiem plankumiem uz āda (īpaši sejas vidū) un gļotādas; klīniskā aina: recidivējoša (recidivējoša) kolikija sāpes vēderā; dzelzs deficīta anēmija; asinis uzkrāšanās uz izkārnījumiem; iespējamās komplikācijas: Ileus (zarnu aizsprostojums) polipu saturoša zarnu segmenta invagināciju dēļ.
    • Ģimenes adenomatozā polipoze (FAP; sinonīms: Familial polyposis) - ir autosomāli dominējoša iedzimta slimība. Tas noved pie liela (> 100 līdz tūkstošiem) kolorektālo adenomu (polipi). Ļaundabīgas deģenerācijas varbūtība ir gandrīz 100% (vidēji no 40 gadu vecuma).
    • Ar MUTYH saistītā polipoze (MAP) - gēns: MUTYH; audzēja spektrs: kols karcinoma (resnās zarnas vēzis), resnās zarnas adenomas.
  • Vecums - pieaugošais vecums: 20-30% no tiem, kas vecāki par 60 gadiem, un 75% no tiem, kas vecāki par 70 gadiem, ir resnās zarnas adenomas.

Uzvedības cēloņi

  • Barošana
    • Diēta ir pārāk bagāta ar taukiem (augsts piesātinātu dzīvnieku izcelsmes taukskābju un polinepiesātināto taukskābju linolskābes (omega-6 taukskābju) daudzums, kas satur saflora, saulespuķu un kukurūzas eļļu) un maz kompleksu ogļhidrātu un šķiedrvielu
    • liels sarkanās gaļas patēriņš, ti, cūkgaļas, liellopa, jēra, teļa gaļas, aitas, zirga, aitas, kazas muskuļu gaļa
      • Sarkano gaļu klasificē pasaule Veselība Organizācija (PVO) ir “iespējams, kancerogēna cilvēkiem”, tas ir, kancerogēna. Gaļu un desu produktus klasificē kā tā sauktos “noteiktas 1. grupas kancerogēnus” un tādējādi tie ir salīdzināmi (kvalitatīvi, bet ne kvantitatīvi) ar kancerogēniem (vēzis-izraisošais efekts tabaka smēķēšana. Gaļas produkti ietver produktus, kuru gaļas sastāvdaļa ir saglabāta vai uzlabota aromātā, izmantojot tādas apstrādes metodes kā sālīšana, konservēšana, smēķēšanavai raudzēšana: desas, auksts izcirtņi, šķiņķis, sālīta liellopa gaļa, saraustīta, gaisā žāvēta liellopa gaļa, gaļas konservi. Dienas patēriņš 50 g pārstrādātas gaļas (kas atbilst divām desas šķēlēm) palielina risku resnās zarnas vēzis par 18% un 100 g sarkanās gaļas patēriņš dienā par 17%.
      • Citi pētījumi liecina dzelzs uzņemot kopā ar gaļu, var palielināties risks, jo dzelzs var veicināt kaitīgu nitrozo savienojumu veidošanos organismā. Sarkanai gaļai vai pārstrādātai gaļai vidēji ir lielāks dzelzs saturs nekā mājputniem, tāpēc to patēriņš, iespējams, nav ietekmējis kolorektālo vēzis risks šajā pētījumā. Pētījumi ar žurkām ar ķīmiski izraisītu resnās zarnas karcinomu (ķīmiski izraisītu resnās zarnas vēzis) vienādi parādīja, ka uztura hemoglobīns (sarkans asinis pigments) un sarkanā gaļa veicina bojājumus (audu bojājumus) zarnās kā karcinomas (audzēja) priekšteci. Mehānisms joprojām nav zināms, bet hēma dzelzs ir katalītiska (paātrinoša) iedarbība uz kancerogēno (endogēno) veidošanos (vēzis- veicinot) nitrozo savienojumus un par citotoksisku (šūnu bojājošu) un genotoksisku (ģenētiski - kaitīgu) veidošanos aldehīdi ar lipīdu peroksidācijas palīdzību ( taukskābesradot brīvos radikāļus).
      • Citos pētījumos dzīvnieku olbaltumvielas tiek raksturotas kā neatkarīgs riska faktors. Diētu ar augstu olbaltumvielu saturu, palielināts proteīni, peptīdi un urīnviela iziet resnās zarnās. Kā baktēriju metabolisma galaprodukts veidojas amonija joni, kuriem ir citotoksisks efekts.
    • Pārāk maz augļu un dārzeņu patēriņa
    • Heterocikliski aromātiski amīni (HAA) - tie veidojas tikai tad, kad pārtika (īpaši gaļa un zivis) tiek uzkarsēta (> 150 ° C), un tiek uzskatīti par kancerogēniem. HAA attīstās galvenokārt garozā. Jo vairāk brūna gaļa, jo vairāk veidojas HAA. Personām, kurām ir daudz HAA, ir 50% lielāks attīstības risks polipi resnās zarnas (resnās zarnas) (adenomas), kas bieži ir pirmsvēža bojājumi (prekursori) resnās zarnas karcinomai (resnās zarnas vēzis).
    • Mikroelementu deficīts (vitāli svarīgas vielas) - nepietiekams barības daudzums D vitamīns un kalcijs (kalcijs saista tādus promotorus kā žultsskābes); skat. Profilakse ar mikroelementiem.
  • Stimulantu lietošana
    • Alkohols (sieviete:> 20 g / dienā; vīrietis:> 30 g / dienā) - īpaši ar samazinātu folijskābes uzņemšanu!
    • Tabaka (smēķēšana) (Saistība starp cigarešu smēķēšanu un kolorektālajiem adenomatozajiem polipiem jau ir pierādīta daudzos pētījumos. Metaanalīze parāda, ka šādi kolorektālā vēža prekursori ir agresīvāki arī smēķētājiem).
  • Fiziskā aktivitāte
    • Fiziskā bezdarbība
  • Virssvars (ĶMI ≥ 25; aptaukošanās).
    • Smags svara pieaugums (vidēji 17.4 kg) pret stabilu liekais svars: summētā OR kolorektālās adenomas sastopamībai bija 1.39 (95% TI 1.17-1.65)
    • Katrs 5 kg svara pieaugums palielināja adenomu risku par 7% (2–11%; n = 7 pētījumi)
  • Android ķermeņa tauku sadalījums, tas ir, vēdera / viscerālais, truncālais, centrālais ķermeņa tauku daudzums (ābolu tips) - ir augsts vidukļa apkārtmērs vai palielināta vidukļa un gūžas attiecība (THQ; vidukļa un gūžas attiecība (WHR)) ; Katrs viscerālo tauku tilpuma palielinājums par 25 cm2 ir saistīts ar adenomas riska pieaugumu par 13%. Ja vidukļa apkārtmēru mēra saskaņā ar Starptautiskās Diabēta federācijas vadlīnijām (IDF, 2005), tiek piemērotas šādas standarta vērtības:
    • Vīrieši <94 cm
    • Sievietes <80 cm

    Vācu valoda Aptaukošanās Sabiedrība 2006. gadā publicēja nedaudz mērenākus vidukļa apkārtmēra rādītājus: vīriešiem <102 cm un sievietēm <88 cm.

Ar slimību saistīti cēloņi

  • Kronhīta-Kanādas sindroms (CCS) - kuņģa-zarnu trakta polipozes sindroms (polipi kuņģa-zarnu traktā), kas papildus zarnu polipu klasterizētai parādībai izraisa izmaiņas ādā un ādas piedēkļos, piemēram, alopēciju (matu izkrišanu), hiperpigmentāciju un nagu veidošanās traucējumi, cita starpā; Simptomi parādās tikai pēc piecdesmit gadu vecuma; sākotnējie simptomi ir ūdeņaina caureja (caureja), garšas un apetītes zudums, patoloģisks svara zudums un hipoproteinēmija (samazināts olbaltumvielu līmenis asinīs); gadījuma rakstura gadījums

Zāles

  • 1,200 mg kalcijs un 1,000 SV / dienā D3 vitamīns (ārstēšana 3-5 gadi): ārstēšanas fāzē nav kalcija vai D vitamīns par sēžamo zobaino (“zāģveida”) adenomu (SSA) veidošanos varēja pierādīt; 6 līdz 10 gadus pēc ārstēšanas sākuma SSA uzkrāšanās: sievietēm un smēķētājiem bija lielāks risks, ja viņi bija lietojuši kalciju bagātinātāji.Piezīme: SSA, iespējams, ir tāds pats risks kā adenomatozajiem polipiem, kas var attīstīties vēzī.