Ciklosporīns ir zāles, kas pieder pie imūnsupresanti. To iegūst no cauruļveida sēnītēm Cylindrocarpon lucidum un Tolypocladium inflatum. Ķīmiski tas ir ciklisks peptīds ar vienpadsmit aminoskābes.
Kas ir ciklosporīns?
Ciklosporīnam ir nomācoša ietekme uz imūnā sistēma. Tāpēc to lieto, lai nomāktu, piemēram, noraidīšanas reakcijas orgānu transplantācijās. Ciklosporīns ir imūnsupresants ar šauru terapeitisko diapazonu. Attālums starp paredzēto terapeitisko efektu un toksisko iedarbību ir ļoti mazs. Tāpēc asinis līmenis vienmēr jāuzrauga, kad to lieto. Ciklosporīnam ir nomācoša ietekme uz imūnā sistēma. Tāpēc to lieto slimībās, kam raksturīga pārmērīga BSA reakcija imūnā sistēma. Tas ietver autoimūnas slimības. Ciklosporīnu lieto arī noraidīšanas reakciju nomākšanai orgānu transplantācijās. Tas ir ciklisks peptīds, kas sastāv no vienpadsmit aminoskābes. Lielākā koncentrācijā tas atrodas Norvēģijas cauruļveida sēnēs Cylindrocarpon lucidum un Tolypocladium inflatum. Tāpēc tas ir izolēts no šīm sēnēm. Mūsdienās ciklosporīnu sintētiski ražo medicīniskām vajadzībām. Izolētā stāvoklī tā ir balta cieta viela, kas izšķīst alkohols, metanola, hloroformu or ēteris. To lieto iekšķīgi kā kapsulu vai tableti, vai parenterāli apejot gremošanas trakts (piemēram, injekcijas veidā). Imūnsupresīvās iedarbības dēļ ciklosporīns, lietojot to, var izraisīt arī vairākas blakusparādības. Tomēr zāles ir ievērojami mainījušas medicīnu attiecībā uz orgānu transplantāta atgrūšanu. Pacientu izdzīvošanas laiku varētu ievērojami palielināt. Zāles 1970. gadu sākumā atklāja Šveices mikrobiologi Hartmans Štelelins un Žans Fransuā Borels.
Farmakoloģiskā darbība
Ciklosporīna farmakoloģiskā darbība pamatojas uz tā inhibējošo darbību uz fermentu kalcineirīnu. Kalcineirīns aktivizē interleikīnu sintēzi, stimulējot attiecīgos gēnus. Fermentu kalcineirīns satur T limfocīti un no turienes kontrolē interleikīna 2 sintēzi. Interleikīns 2 kā kurjera viela izraisa iekaisuma reakcijas, kas kalpo ķermeņa aizsardzībai pret svešķermeņiem proteīni (baktērijas, vīrusi). Uz autoimūnas slimībastomēr ķermeņa paša proteīni tiek cīnīti. Lai stimulētu imūnsistēmu, kalcineirīns pievienojas NF-AT olbaltumvielai un to defosforilē. Defosforilētā stāvoklī šis proteīns stimulē attiecīgos gēnus transkribēt interleikīnus, kas ir atbildīgi par imūnreakcijām. Šo reakcijas kaskādi kavē ciklosporīns. Šim nolūkam ciklosporīns piestiprinās pie noteiktiem T limfocīti. Tur tas saistās ar tā sauktajiem imūnfilīniem (intracelulārā saistīšanās proteīni) un veido kompleksu ar viņiem. Šis komplekss savukārt piesaistās kalcineirīnam. Tā rezultātā šis ferments ir bloķēts un vairs nevar aktivizēt transkripcijas faktoru NF-AT ar defosforilēšanu. Turpmāka interleikīnu veidošanās tiek pārtraukta, tādējādi pavājinot ķermeņa imūnās atbildes.
Medicīniska lietošana un lietošana
Ciklosporīns tiek plaši izmantots autoimūnas slimības, psoriāze, iekaisuma āda slimības, reimatiskas slimības vai orgānu transplantācija. Autoimūno slimību gadījumā imūnsistēma ir vērsta pret savu ķermeni un orgānu transplantācijā pret transplantētajiem orgāniem noraidīšanas reakciju veidā. Orgānu transplantētie pacienti jo īpaši gūst labumu no šo zāļu lietošanas. Piemēram, kopš tā lietošanas cietušo cilvēku izdzīvošanas laiks ir dramatiski pieaudzis. Smagas autoimunoloģiskas slimības, piemēram, čūlainais kolīts or glomerulonefrīts var arī labi izturēties. In čūlainais kolīts, zarnām uzbrūk paša pacienta imūnsistēma. Šo slimību raksturo smagas zarnas iekaisums kas galu galā var iznīcināt zarnu. Glomerulonefrīts ir abakteriāls līdzeklis iekaisums no nieru glomeruliem. Ja to neārstē, tas var vadīt līdz smagai nieru mazspēja. Psoriāze var arī labi ārstēt ar ciklosporīnu. Priekš iekaisums no konjunktīvas un radzeni, lokāli lieto ciklosporīnu. Tas ietver ciklosporīnu saturošu zāļu lietošanu skartajās teritorijās. Parasti lieto arī ciklosporīnu neirodermatīts. Neirodermīts ir iekaisīgs, ļoti niezošs āda slimība, ko izraisa alerģiskas reakcijas. Visbeidzot, svarīga pielietojuma joma ir reimatoīdais artrīts. Reimatoīdais artrīts ir autoimūna slimība, kurā imūnsistēma uzbrūk ķermeņa paša organismam savienojumi. Ciklosporīna ārstēšanas spektrā ietilpst arī smagas iekaisuma acu slimības, kas var vadīt uz aklums. Ārstēšana ar ciklosporīnu daudzos gadījumos ir dzīvības glābšana (orgānu transplantācija, smagas orgānu iznīcinošas autoimūnas slimības). Tas arī uzlabo daudzu pacientu ar hroniskām iekaisuma slimībām dzīves kvalitāti.
Riski un blakusparādības
Diemžēl ciklosporīnu nevar lietot bez ierobežojumiem, jo tas var izraisīt daudzas blakusparādības. Blakusparādības un kontrindikācijas lielā mērā rodas imūnsistēmas pavājināšanās dēļ. Piemēram, pacientiem ar infekcijām nevajadzētu ārstēt ar ciklosporīnu. Imūnsupresija var pasliktināt infekciju. Arī grūtnieces un barojošās mātes nedrīkst ārstēt ar ciklosporīnu, jo zāles varētu kaitīgi ietekmēt bērnu. Vienlaicīga fototerapija forums psoriāze un ārstēšana ar ciklosporīnu palielina risku āda vēzis. Terapija lietojot ciklosporīnu, ir neproduktīva arī niere bojājumi, jo nieres var tikt vēl vairāk bojātas. Kopumā uzņēmība pret infekcijām palielinās, lietojot ciklosporīnu, kas ir saistīts ar samazinātu imūnreakciju. Sākotnēji var rasties kuņģa-zarnu trakta traucējumi, kas noved pie caureja, nelabums, un vemšana. Turklāt ir iespējama tūskas attīstība. Var būt arī ķermeņa palielināšanās mati. Iespējamās blakusparādības ir ļoti garas. Tomēr tiem nav jānotiek. Tomēr gremošanas traucējumi, galvassāpes, gingivīts vai palielināts asinis spiediens notiek biežāk. Tāpēc asinis testi un asinsspiediens ārstēšanas laikā ar ciklosporīnu regulāri jāveic mērījumi.
