Boceprevirs

fons

Tiek lēsts, ka vairāk nekā 180 miljoni cilvēku visā pasaulē ir hroniski inficēti ar hepatīts C vīruss. Iespējamās smagās hepatīts ietver cirozi, aknas karcinoma, un aknu mazspēja. No dažādiem vīrusa genotipiem īpaši 1. genotips slikti reaģē uz pašreizējo ārstēšanu (50%). Standarta narkotikas lieto subkutānu alfa peginterferonu un iekšķīgi ribavirīns.

Izvēlne

Boceprevir ir komerciāli pieejams kapsulu formā (Victrelis). Tas ir apstiprināts daudzās valstīs kopš 2011. gada.

Struktūra un īpašības

Boceprevirs (C.27H45N5O5Mr = 519.7 g / mol) ir peptidomimetisks ketoamīds. Tas pastāv kā divu diastereomēru maisījums un ir balts, amorfs pulveris kas ir maz šķīstošs ūdens.

ietekme

Bocepreviram (ATC J05AE12) piemīt pretvīrusu īpašības. Tas kavē vīrusa nobriešanu un tā turpmāku replikāciju. Ietekme ir saistīta ar NS3-serīna proteāzes, vīrusu enzīma, kas HCV polipeptīdu pārveido par nestrukturālu, inhibīciju proteīni. Fermenta aktīvā vieta sastāv no katalītiskās triādes ar serīnu, histidīnu un an asparagīnskābe. Boceprevirs ar elektrofilās ketoamīda grupas starpniecību kovalenti un atgriezeniski saistās ar serīnu 139, tādējādi novēršot polipeptīda šķelšanos (attēls).

Indikācijas

Hronisku slimību ārstēšanai hepatīts C genotipa infekcija kombinācijā ar alfa peginterferonu un ribavirīns pieaugušiem pacientiem ar kompensētu aknas slimība, kas nav iepriekš ārstēta vai kurai nav izdevies reaģēt uz iepriekšējo terapiju vai tās ir atsākušās.

Deva

Saskaņā ar SPC. Boceprevir tiek lietots trīs reizes dienā, jo tā pusperiods ir 3.4 stundas, un tas jālieto kopā ar ēdienu. Tā lietošana kopā ar maltīti vai uzkodām ir obligāta, jo tā ievērojami palielinās biopieejamība.

Kontrindikācijas

Boceprevir ir kontrindicēts paaugstinātas jutības, autoimūna hepatīta gadījumā kombinācijā ar CYP3A4 / 5 substrātiem un grūtniecība. Pilnīgiem piesardzības pasākumiem un mijiedarbība, skatiet zāļu marķējumu.

Mijiedarbība

Kombinējot ar citiem līdzekļiem, jo ​​īpaši jāņem vērā, ka boceprevirs ir spēcīgs CYP3A4 / 5 inhibitors un var izraisīt ievērojamu substrātu koncentrācijas palielināšanos plazmā. Boceprevir var nodrošināt terapiju HIV un HCV koinfekcijai, samazinot HIV proteāzes inhibitoru koncentrāciju.

Nevēlamās blakusparādības

Visizplatītākais potenciāls nelabvēlīgu ietekmi ietvert nogurums, anēmija, nelabums, galvassāpes, un garša traucējumi. Tiek novērotas daudzas citas blakusparādības.