Autisms: cēloņi

Patoģenēze (slimības attīstība)

Cēlonis autisms bieži paliek neskaidrs. Pētījumi pašlaik ir vērsti uz oksitocīns saņēmējs gēns (OXTR) kā riska faktoru. Viens pētījums apspriež disbalansu starp aminoskābes (AS) vispārējās un sazarotās ķēdes aminoskābes (saīsināti BCAA par sazarotās ķēdes aminoskābi Skābes) jo īpaši: Pacientiem ar autisms spektra traucējumi (ASD), 31 amīni tika pētīti (ieskaitot 20 aminoskābes lieto olbaltumvielu sintēzei). Trīs zvaigznāji amīni, kas (gandrīz) radās tikai ASD pacientiem, varēja atklāt. Autori sauca šos “ar ASD saistītos aminoskābju disregulācijas metabotipus” (AADM). Tas atbilst hipotēzei, ka ASD ir saistīta ar BCKDK enzīma (sazarotās ķēdes ketoacid dehidrogenāzes kināzes) disfunkciju. Turklāt zems BCAA līmeņi ir aprakstīti arī kā komorbidās intelektuālās invaliditātes cēlonis un autisms. Iespējams, ka augsts pirmsdzemdību (“pirms dzimšanas”) estrogēns ir autisma izraisītājs: amnija šķidrums Dānijas Biobank paraugi, no kuriem tika noteikts pirmsdzemdību estrogēna līmenis, parādīja, ka estrogēna līmenis vidēji bija ievērojami augstāks 98 augļiem, kuriem vēlāk attīstījās autisms, nekā 177 augļiem, kuriem tas nebija. Viss, kas līdz šim ir zināms par pirmsdzemdību ietekme estrogēni ir tas, ka tie ietekmē smadzenes augt un “maskulinizēt” smadzenes.

Etioloģija (cēloņi)

Biogrāfiski cēloņi

  • Ģenētiskā slodze no vecākiem, vecvecākiem (52.4%).
    • Vecākiem, kuriem jau ir bērns ar autisma spektra traucējumiem (ASS), risks, ka pēcnācējiem attīstīsies arī ASD, ir
      • Sievietes pēcnācējiem plkst
        • 4.2%, ja tas ir vecāks brālis ar ASD.
        • 12.9%, ja tā ir vecāka māsa ar ASD.
      • Vīriešu pēcnācējiem plkst
        • 12.9%, ja vecāks brālis ar ASD.
        • 16.7%, ja tā ir vecāka māsa ar ASD.
    • Krusteniskā saasināšanās: jaunāki brāļi un māsas ADHD bērniem bija arī paaugstināts ASD attīstības risks (izredžu attiecība 6.99; 3.42-14.27); jaunākiem ASD bērnu brāļiem un māsām bija gandrīz četras reizes lielāka iespēja attīstīties ADHD (VAI 3.70; 1.67–8.21)
    • Ģenētiskais risks, kas atkarīgs no gēnu polimorfismiem:
      • Gēni / SNP (viena nukleotīda polimorfisms; angļu valodā: viena nukleotīda polimorfisms):
        • Gēni: SLC25A12
        • SNP: rs4307059 starpģēnu reģionā [autisma spektra traucējumi (ASD)].
          • Alēles zvaigznājs: CT (1.19 reizes).
          • Alēles zvaigznājs: TT (1.42 reizes)
        • SNP: rs2056202 gēns SLC25A12 [autisma spektra traucējumi (ASD)].
          • Alēles zvaigznājs: CT (0.8 reizes).
          • Alēles zvaigznājs: TT (0.64 reizes)
        • SNP: rs2292813 gēns SLC25A12 [autisma spektra traucējumi (ASD)].
          • Alēles zvaigznājs: CT (0.75 reizes).
          • Alēles zvaigznājs: TT (0.56 reizes)
        • SNP: rs10513025 starpģēnu reģionā [autisma spektra traucējumi (ASD)].
          • Alēles zvaigznājs: CT (0.55 reizes).
          • Alēles zvaigznājs: CC (> 0.55 reizes)
    • Ģenētiskās slimības
      • Kannera sindroms - 7., 15. hromosoma (neskaidra iedzimtība).
      • Aspergera sindroms - 1., 3., 13. hromosoma (neskaidra mantošana).
  • Māte kaņepes lietošana (koriģētā bīstamības attiecība 1.51, kuras 95% ticamības intervāls ir 1.17 līdz 1.96)
  • smēķēšana māte vecmāmiņa - riska palielināšanās.
  • Mātes infekcijas laikā grūtniecība - TORCH kompleksa patogēni (Toxoplasma, “Cits”, masaliņas vīruss, citomegalovīruss un herpess simplex vīruss) (bērna autisma risks palielinājās par 79%).
  • vecums
    • Mātes vecums dizains - mātes vecuma palielināšana no 30 līdz 34 gadu vecumam līdz visaugstākajam riskam mātēm, kas vecākas par 40 gadiem.
    • Tēva vecums koncepcijas laikā> 40 gadi (5–6 reizes lielāks autisma pazīmju risks nekā bērniem, kas dzimuši tēviem, kas jaunāki par 30 gadiem
  • Vecāku migrācijas statuss (uz konsensu balstīts paziņojums).

Ar slimību saistīti cēloņi.

Endokrīnās, uztura un vielmaiņas slimības (E00-E90).

Psihe - nervu sistēmas (F00-F99; G00-G99).

  • Mātes alkohola pārmērīga lietošana grūtniecības laikā (izslēgts riska faktors: tas ir saistīts ar ievērojamiem kognitīviem traucējumiem, daudzām organiskām malformācijām un citām bērna uzvedības patoloģijām; bet ne autisma spektra traucējumiem)
  • Agrīnās bērnības smadzeņu bojājumi
  • Smadzeņu hipoplāzija - mazattīstība smadzenītes.

Grūtniecība, dzemdības un dzemdības (O00-O99)

  • Mātes infekcijas grūtniecības laikā - TORCH kompleksa patogēni (Toxoplasma, “Cits”, masaliņas vīruss, citomegalovīruss un Herpes simplex vīruss) (bērna risks autismam palielinājās par 79%).

Laboratorijas diagnozes - laboratorijas parametri, kas tiek uzskatīti par neatkarīgiem riska faktori.

Medikamenti, ko māte lietojusi grūtniecības laikā:

  • Antidepresanti?
    • Norīšana otrajā un / vai trešajā trimestrī (trešais grūtniecības trimestris); Par 87% vairāk nekā bērniem bez iedarbības.
    • Meta-analīze un divi reģistra pētījumi neatklāj autisma atšķirības pakļautajos un neeksponētajos brāļos un māsās pēc tam SSRI grūtnieču norīšana.
  • Misoprostola - aktīvā viela, ko lieto kuņģa čūlu gadījumā.
  • Talidomīds - nomierinošs / miegazāles, kas kļuva pazīstama ar tā sauktā talidomīda skandāla starpniecību.
  • Valproiskābi valproāts (aktīvā viela, ko lieto epilepsija).

Vides piesārņojums - intoksikācijas (saindēšanās).

  • Dihlordifeniltrichloretāns (DDT) - grūtniecēm bija ievērojami augstāks asinis DDT un tā galvenā metabolīta dihlordifeniltrichloretāna p, p′-dihlordifenildihloretilēna (p, p′-DDE) koncentrācijas.
  • Daļiņu iedarbība un slāpeklis dioksīds grūtniecības laikā un pirmajā dzīves gadā.
  • Gaisa piesārņojums (dīzeļdegvielas daļiņas, dzīvsudrabs, un vadīt, niķelis, mangāns un metilēnhlorīdi).
  • Pirmsdzemdību (pirmsdzemdību) iedarbība uz pesticīdiem.
    • Polihlorētie bifenili (PCB) un hlororganiskie pesticīdi (OCP) Piezīme: Polihlorētie bifenili ir vieni no endokrīnās sistēmas traucējumiem (sinonīms: ksenohormoni), kas var kaitēt veselība pat minūtēs, mainot Endokrīnā sistēma.
    • glifosāts (izredzes koeficients 1.16; 95% ticamības intervāls no 1.06 līdz 1.27), hlorpirifoss (izredžu koeficients 1.13; 1.05-1.23), diazinons (izredžu koeficients 1.11; 1.01-1.21), malationu (koeficienta attiecība 1.11; 1.01–1.22), avermektīns (koeficienta koeficients 1.12; 1.04–1.22) un permetrīns (izredžu attiecība 1.10; 1.01-1.20).

Tālāk