Antraciklīni ir savienojumu grupa, kas izolēta no baktērijas kas tiek izmantoti kā citostatiski līdzekļi. Norādes par iegūtajiem aģentiem, mitoksantrons, epirubicīns, idarubicīns, un daunorubicīns, ir leikēmijas un citas kancerogēnas slimības. Izmantojot interkalācijas procesus, narkotikas mērķa audzēja šūnas un novērš to dalīšanos.
Kas ir antraciklīni?
Antraciklīni ir antibiotiski aktīvu savienojumu grupa. Savienojumi ir izolēti no baktēriju Streptomyces ģints un kalpo kā citostatiski līdzekļi ķīmijterapija. Konkrēti, sugas Streptomyces coeruleorubidus un Streptomyces peuceticus snythetize aktīvos savienojumus. Izolēto darbības mehānismi narkotikas ir daudzveidīgi. Jo īpaši aktīvās vielas ir vērstas pret šūnām ar augstu dalīšanās ātrumu. Visi antraciklīnu grupas pārstāvji ir aromātiski ogļūdeņraži molekulas. Tie ir cikliski un plakani ogļūdeņraži ar aromātisku sistēmu. Antraciklīnus sauc arī par antraciklīniem antibiotikas. Papildus idarubicīns, daunorubicīns, un doksorubicīns, pazīstamākie šīs aģentu grupas pārstāvji ietver mitoksantrons un epirubicīns.
Farmakoloģiskā darbība
Viens no galvenajiem antraciklīnu darbības mehānismiem ir interkalācija. Tas ir pazīstams kā atgriezeniska atsevišķu jonu, atomu vai molekulas ķīmiskos savienojumos. Interkalācijas daļiņu molekulārā struktūra interkalācijas rezultātā gandrīz nemainās. Neorganiskā ķīmija runā par interkalāciju, kad ir ļoti dažādi atomi, joni un mazāki molekulas ir sakārtoti starp slāņveida kristālu kristāla režģa plaknēm, piemēram, kad sārmu metāli ir savstarpēji sakrāti grafīta kristāla režģos. Termina bioķīmiskā definīcija balstās uz šo neorganiskās ķīmijas definīciju. Attiecībā uz DNS mēs runājam par interkalācijas procesiem ikreiz, kad atsevišķas molekulas nonāk dubultās spirāles DNS virknē starp blakus esošajiem bāzes pāriem. Šāda interkalācija traucē DNS replikāciju, kā arī transkripciju. Replikācijas procesā notiek kadrēšanas mutācijas. Šī iemesla dēļ tiek uzskatīts, ka interkalācijai ir mutagēna iedarbība. Interkalācija izjauc arī olbaltumvielu biosintēzes procesus. Skartajām šūnām tas nozīmē šūnu nāvi. Turklāt antraciklīni satur enzīmu topoizomerāzi II. Šis ferments atbrīvo divkāršu DNS virkņu spirāles pagriezienus un tādējādi maina DNS dubultās spirāles telpisko struktūru. Bioķīmiskajā izteiksmē topoizomerāze II īslaicīgi sašķeļ abus DNS pavedienus, patērējot ATP. Iegūtā atstarpe starp pavedieniem tiek izmantota kā vadošā caurums, un tajā ir ievietota vēl viena dubultās spirāles daļa. Papildus interkalācijai un fermentu saistīšanai antraciklīni spēj veidot brīvos radikāļus. Tādējādi tie audzēja DNS veido dubultšķiedru pārtraukumus. To aktīvās sastāvdaļas palielina arī audzēja caurlaidību šūnu membrānu un šādā veidā nogalināt šūnas.
Medicīniska lietošana un lietošana
Visi antraciklīni dažādos veidos vērš uzmanību uz ļaundabīgu kosmosu aizņemošu audzēju izplatīšanos vai izplatīšanos. Ļaundabīgi audzēji invazīvi augt apkārtējos audos, lai tos iznīcinātu. Caur asinis un limfātiskos ceļus, tie sēklas metastāzes pēc noteikta punkta. Neskatoties uz medicīnas sasniegumiem, ļaundabīgi vēzis joprojām ir viena no visbīstamākajām slimībām 21. gadsimtā. Anthaciklīnus izmanto kā citostatiskus līdzekļus ļaundabīgos audzējos vēzis to antiproliferatīvo darbības mehānismu dēļ. Kā darbības mehānisms, viņi galvenokārt izmanto audzēja DNS interkalāciju, kas bloķē šūnu olbaltumvielu biosintēzi, nosodot tās līdz nāvei. Indikācijas pārvalde of daunorubicīns ietver limfocītus vai mieloīdus leikēmija bērniem, pusaudžiem un pieaugušajiem. Vairumā gadījumu daunorubicīnu ievada kopā ar citiem citostatiskiem līdzekļiem narkotikas un tas ir ierosinātājs ķīmijterapijas indukcijas fāzē, īpaši akūtā limfoblastā leikēmija. Idarubicīns, savukārt, tiek izmantots kombinācijā terapija no leikēmijām. Gados vecāki pacienti ar akūtu mieloīdu leikēmija jo īpaši saņem šo aģentu. Parasti pirmsapstrāde nenotiek pirms pārvalde. Tomēr citostatiskās zāles nav piemērotas kā a paliatīvā terapija. Mitoksantromu lieto ne tikai leikēmijas, bet arī krūts karcinomas gadījumā,Hodžkina limfoma un Prostatas karcinoma. To lieto arī eskalācijai terapija pacientu ar multiplā skleroze. Epirubicīns lieto arī krūts karcinomas un ne-Hodžkina limfomas gadījumā. Citas indikācijas ir sarkomas un kuņģa karcinomas.
Riski un blakusparādības
Antraciklīnu blakusparādības ir atkarīgas no konkrētā līdzekļa. Daunorubicīns var veicināt leikopēniju, trombocitopēnija, un anēmija. Turklāt asiņošana, infekcijas imunoloģiskas pavājināšanās dēļ, matu izkrišana, vai stenokardija dažreiz rodas pectoris. The kardiovaskulārā sistēma var attīstīties hipertonija, aritmija, miokardīts, endokardīts, sirds mazspēja un miokarda bojājumi. Turklāt perikarda izsvīdumi, plaušu tūskaun kuņģa-zarnu trakta diskomforts ir bieži sastopamas blakusparādības. Papildus nelabums, vemšana, caureja, vai sāpes vēderā var rasties kā gļotādas tiek uzbrukts. Doksorubicīns piemīt līdzīgas blakusparādības un tādējādi, tāpat kā daunorubicīns, galvenokārt ir saistīts ar kaulu smadzenes depresija un kardiotoksicitāte. Ar mitoksantrons, papildus iepriekšminētajām blakusparādībām, reibonis, urīna un sklēras krāsas maiņa un āda nekroze bieži notiek. Atsevišķos gadījumos zāles izraisa arī leikēmiju. Sakarā ar daudzveidīgajām blakusparādībām un orgānu bojājumu draudiem ir neskaitāmas kontrindikācijas pārvalde antraciklīnu. Īpaši esošu sirds mazspēju vai kardiomiopātijaaktīvo vielu ievadīšana ir diez vai attaisnojama sagaidāmās kardiotoksicitātes dēļ. Turklāt smagas infekcijas parasti ir kontrindikācija. Tas ir tāpēc, ka antraciklīni slāpē ķermeņa imūnā sistēma, lai esošās infekcijas varētu izraisīt dzīvībai bīstamas sepsis (asinis saindēšanās). Idarubicīns nav piemērots arī pacientiem ar noslieci uz asiņošanu, nieru mazspēja vai aknu mazspēja. Parasti riski un ieguvumi ir rūpīgi jāizvērtē.
