Aminofilīns: ietekme, izmantošana un riski

Aminofilīns ir bronhodilatators un vazodilatators. To galvenokārt izmanto kā antiastmatisku līdzekli bronhiālā astma un hroniska obstruktīva plaušu slimība (HOPS).

Kas ir aminofilīns?

Aminofilīnu galvenokārt lieto kā antiastmatisku līdzekli bronhiālā astma un hroniska obstruktīva plaušu slimība (HOPS). Kā zāļu kombinācija teofilīns un etilēndiamīns (attiecība 2: 1), aminofilīns pieder aktīvo sastāvdaļu metilksantīna atvasinājumu grupai. Teofilīns ir fizioloģiski aktīvā sastāvdaļa, bet etilēndiamīns galvenokārt palielina šķīdību. Aktīvo sastāvdaļu kombinācija ir mazāk spēcīga nekā tīra teofilīns un tam ir īsāks darbības ilgums. Aminofilīnu galvenokārt lieto kā antiastmatisku vai bronhu spazmolītisku līdzekli elpceļu obstrukcijā, ko izraisa bronhiālā astma or HOPS. Iekš asinis, aminofilīns ir saistīts ar proteīni ar aptuveni 60% likmi. Pusperiods plazmā ir no 7 līdz 9 stundām.

Farmakoloģiskā iedarbība

Kad aminofilīns nonāk organismā, teofilīns tiek atbrīvots no zāļu kombinācijas un nosaka metilksantīna atvasinājumiem raksturīgos darbības mehānismus. Tie jo īpaši ietver tā darbību kā fosfodiesterāzes (PDE) inhibitoru un adenozīns receptoru bloķētājs. Fosfodiesterāzes inhibitori inhibē fermenti kas pieder pie fosfodiesterāzes. Aminofilīns ir neselektīvs PDE inhibitors, kas vienlaikus inhibē vairākas dažādas fosfodiesterāzes, nevis specifiskus fermenti. Efekts jo īpaši ir saistīts ar teofilīnu, kas atrodas aminofilīnā. Tas izraisa asinsvadu paplašināšanos (paplašināšanos), izmantojot PDE inhibīciju elpceļos un asinis kuģi. Tajā pašā laikā aminofilīns stimulē diurēzi (urīna izvadīšanu caur nierēm), kuņģa skābe sekrēcija un centrālā nervu sistēmas. Šajā kontekstā aminofilīns palielina intracelulāro cAMP (ciklisko adenozīns monosfāts) koncentrācija, kas aktivizē proteīnkināzi A (PKA), kas regulē enerģijas metabolisms. Palielināts cAMP koncentrācija audos vēl vairāk aktivizē enerģijas metabolisms kontrolē caur kateholamīnu un izraisa epinefrīna izdalīšanos. Turklāt leikotriēnu sintēze, kas iesaistīta bronhu iekaisuma procesos astma un tādējādi tiek kavēta iedzimta imūnā atbilde. Aminofilīns, kā an adenozīns antagonists, bloķē tā darbību uz šūnu virsmas receptoriem sirds, kā rezultātā palielinājās sirdsdarbība un kontraktilitāte.

Medicīniska lietošana un lietošana

Aminofilīns, analogs citiem teofilīnu saturošiem narkotikas, galvenokārt lieto bronhu ārstēšanai astma, hroniska bronhītsun HOPS (hroniska obstruktīva plaušu slimība). Tam ir relaksējoša iedarbība uz bronhu un plaušu gludajiem muskuļiem kuģi. Turklāt aminofilīns izraisa bronhu paplašināšanos, stimulē elpošanas muskuļus un kavē endogēno iekaisuma vielu izdalīšanos. Paplašinot bronhus (bronhodilatāciju), aktīvā viela samazina bronhu spazmas, kas raksturīgas bronhu astma un HOPS, kas izraisa elpas trūkumu un klepu. Attiecīgi aminofilīnu galvenokārt lieto bronhokonstrikcijas (sašaurinātu elpceļu) izraisītas elpošanas distresa ārstēšanā un profilaksē. Šajā kontekstā tas ir īpaši piemērots nakts astmas simptomu ārstēšanai un profilaksei. Aminofilīnu var lietot arī akūtu astmas lēkmju gadījumā. Vidēji smagas vai smagas bronhiālās astmas gadījumā aktīvo vielu parasti lieto kopā ar beta-2-adrenoreceptoru agonistiem un glikokortikoīdi. HOPS klātbūtnē aminofilīns tomēr tiek kombinēts ar beta-2-adrenoreceptoru agonistiem un antiholīnerģiskie līdzekļi. Tā kā bērni un smēķētāji aktīvo sastāvdaļu izdalās ātrāk, aminofilīns šiem pacientiem parāda saīsinātu darbības ilgumu. In sirds neveiksme, traucēta aknas or niere funkcija pneimonija, vīrusu infekcijas un smagas skābeklis turpretī aminofilīna izdalīšanās notiek lēnāk. Abos gadījumos attiecīgi jāpielāgo deva.

Riski un blakusparādības

Narkotiku laikā terapija ar aminofilīnu, bezmiegs, caureja, nelabums, grēmas, galvassāpesuzbudinājums, pastiprināta urinēšana, sirds aritmijas, palielinājās asinis glikoze, un bieži var novērot ekstremitāšu trīci. Turklāt asinis urīnskābe un kreatinīns līmenis bieži ir paaugstināts, bet asinis kalcijs koncentrācija tiek samazināta. Pārdozēšana var vadīt līdz lēkmēm, akūtas hipotensija, smaga sirds aritmijas, kā arī kuņģa un zarnu trakta sūdzības. Paaugstinātas jutības gadījumā pret aktīvo vielu pēc akūta miokarda (svaiga miokarda infarkta), kā arī pēc akūtas sirds aritmija, terapija ar aminofilīnu ir kontrindicēts. Aminofilīnā esošais teofilīns tiek metabolizēts (metabolizēts) galvenokārt caur CYP1A2 - endogēnu enzīmu, kas ir svarīgs zāļu biotransformācijai. Tādēļ atsevišķiem slimniekiem plazmas līmenis var atšķirties. Daudzi mijiedarbība iespējams arī ar citām aktīvajām sastāvdaļām. Tāpēc aktīvo sastāvdaļu parasti ievada atturīgi. Lai izvairītos no pārdozēšanas-īpaši bīstama teofilīna intoksikācija ar krampjiem un sirds aritmijas-close uzraudzība ieteicis ārsts.