Alirokumabs: ietekme, lietošana un riski

Alirokumabs ir eksperimentālas zāles hiperholesterinēmija. Tas ir viens no monoklonālajiem antivielas. Alirokumabs 2013. gada maijā “Pharmacon Meran” iepazīstināja austriešu zinātnieks Manfrēds Šūberts-Žilavecs.

Kas ir alirokumabs?

Alirokumabs ir eksperimentālas zāles hiperholesterinēmija. Alirokumabs īsumā darbojas kā cilvēka fermenta proproteīna konvertāzes subtilizīna / 9. tipa kexīna - PCSK9 - inhibitors (inhibitors). Tas ir saistīts ar holesterīns vielmaiņa. Uzņēmums Regeneron Pharmaceuticals ir izstrādājis alirokumabu. Kopā ar Sanofi tā ir analizējusi tā iespējamo izmantošanu III fāzes pētījumos (ODYSSEY) smagu un ģimenes slimību ārstēšanai. hiperholesterinēmija. Četros III fāzes pētījumos tika pierādīts, ka alirokumabs ievērojami samazina kaitīgo iedarbību ZBL holesterīns līmeni dažādās pacientu grupās. Turklāt iegūtie dati liecina, ka PCSK9 inhibitors ir piemērots arī sirds un asinsvadu traucējumu ārstēšanai. Pētījumos tika pierādīts, ka alirokumabs šim nolūkam ir labi panesams un tam ir maz blakusparādību.

Farmakoloģiskā ietekme

Ferments PCSK9 regulē ZBL holesterīns līmeņiem. To darot, tas novērš ZBL receptori. ZBL receptori, kas saistīti ar PCSK9, tiek noārdīti. Tāpēc viņi atkal nepievienojas hepatocītu šūnu virsmai, lai atkārtoti absorbētu tur esošo ZBL holesterīnu. Un otrādi, PCSK9 inhibīcija veicina ZBL receptoru atkārtotu izmantošanu. Pēc tam viņi var vēl vairāk samazināt ZBL holesterīnu, izmantojot savu holesterīna saistīšanas spēju. Šie ZBL receptori, kas tagad ir vairāk pieejami, no ZBL uzņem kaitīgo ZBL holesterīnu asinis, tā ka ZBL holesterīna līmenis kritiens. Alirokumabu injicē subkutāni ik pēc 14 dienām. Aktīvajai sastāvdaļai ir galvenā piedevas ietekme uz statīni. Inovatīvā zāle ar lieliem panākumiem ir plaši pārbaudīta klīniski ar dažādām pacientu grupām, kā arī mainīgos zvaigznājos. 720 pētījumā iesaistītie pacienti bija personas, kuras ārstēja statīni piemēram, atorvastatīns un rosuvastatīns. Deviņdesmit procentiem pētījuma dalībnieku bija koronārā sirds slimība artērija slimība (CAD), un aptuveni 30% bija 2. tipa diabēts mellitus. Randomizēts dalībnieku sadalījums 2: 1 piešķīra viņiem ārstēšanu ar alirokumabu vai ezetimibs. Pašlaik (2015. gada februārī) 104 nedēļu pētījums joprojām turpinās. Mērķis parādīt alirokumaba pārākumu jau ir sasniegts. Zāles pēc 50.6 nedēļām samazināja ZBL sākotnējo līmeni līdz vidēji 24%, savukārt salīdzināšanas grupa ar ezetimibs samazinājumu tikai par 21%. Runājot par drošības profilu, abiem lipīdu līmeni pazeminoši līdzekļi bija vienā līmenī.

Medicīniskā lietošana un lietošana

Alirokumabs nosaka jaunus standartus terapija paaugstināta ZBL līmeņa pazemināšanai holesterīna līmenis. Pacientiem ar īpašu risku mt ZBL hiperholesterinēmija un augsts kardiovaskulārais risks noteikti jācenšas sasniegt mērķa vērtību zem 100 mg / dl vai <2.6 mmol / l. Pacientiem, kuriem ir īpaši augsts risks, pat ieteicams sasniegt zemāku par 70 mg / dl vai <1.8 mmol / L. Jo īpaši pacientiem ar ģimenes hiperholesterinēmiju ir ļoti grūti vai neiespējami sasniegt šos mērķus. Šajā kontekstā augsts ZBL holesterīna līmenis tiek uzskatīts par tiešu sirds un asinsvadu riska faktoru. Tomēr vidēji augsta riska pacientu ZBL holesterīna līmenis ir 127 mg / dl. Līdz šim hiperholesterinēmiju ārstēja ar statīni. Tādējādi potenciālā labvēlīgā ietekme jau no paša sākuma bija ierobežota, jo dubultoja statīnu deva bieži samazina tikai nelielu lipīdu daudzumu. Neparedzētas blakusparādības, galvenokārt uz muskuļiem, arī ierobežoja iespējas palielināt deva. Alirokumabs aizpilda ārstēšanas trūkumu, kas atvērās, lietojot statīnu terapija neizdevās dramatiski pazemināt ZBL holesterīna līmenis augsta riska pacientiem ar hiperholesterinēmiju un pacientiem ar ģenētisku hiperholesterinēmiju. Dažiem cilvēkiem mutācija var būt cēlonis, ja ZBL holesterīns nav pietiekami absorbēts asinis. Statīniem šajā gadījumā ir nepietiekama iedarbība - atšķirībā no alirokumaba.

Riski un blakusparādības

Jaunā zāle alirokumabs pašlaik joprojām ir eksperimentālā stadijā. To var veiksmīgi ievadīt arī kā statīnu piedevu. Pētījumos izrādās, ka alirokumabs ir labi panesams. Gaidāmi turpmāki pētījumu rezultāti par ārstēšanu ar alirokumabu. Pašlaik (2015. gada februārī) notiek liela mēroga personāla atlases posms, kura rezultāti gaidāmi 2018. gadā.