Alcheimera slimība: pārbaude un diagnostika

1. kārtas laboratorijas parametri - obligāti laboratorijas testi.

  • Pierādījumi par Alcheimera slimības patoloģiju ir vismaz viens no šiem:
    • Pozitīva amiloidoīdu noteikšana ar pozitronu emisijas tomogrāfija (PET) (skatīt tabulu zemāk).
    • Ģenētiskā pārbaude (DNS analīze): mutācija, kas noved pie monogēnas mediācijas Alcheimera slimība (mutācija uz presenilīna 1 vai presenilīna 2 gēniem vai uz gēns amiloidā prekursora proteīna (APP).
    • CSF diagnostika (atzīta demenci biomarķieri ir amlyoid-β1-42 (Aβ1-42), amlyoid-β1-40 (Aβ1-40), kopējais tau un fosfo-tau-181 (pTau) un 14-3-3 proteīns) [samazināts Aß42 CSF un palielināts tau proteīns vai fosforilēts tau proteīns CSF].
  • Beta-amiloidā prekursora proteīns (APP) serumā; APP 669-711 un amiloid-beta 1-42 koeficients, kā arī Abeta 1-40 un Abeta 1-42 koeficients; diagnostikas precizitāte: aptuveni 90% (vēl nav rutīnas diagnostika).
  • Amiloid-β locīšana: defekts olbaltumvielu amiloid-β locīšanas noteikšana asinis; tas notiek jau 15 līdz 20 gadus pirms pirmo simptomu parādīšanās. Amiloidīdu noteikšana parādīja līdz pat 23 reizēm lielāku slimības risku salīdzinājumā ar kontroles grupu; turpretim APOE4 statuss uzrādīja tikai 2.4 reizes lielāku risku. Piezīme: amiloid beta vera analīzes patoloģisks atradums.
  • Tau proteīni (noteikšana ar “vienas molekulas masīvu”; tau olbaltumvielu noteikšanas robeža tika pazemināta līdz 0.019 pg / ml) - gaidāmo demenci un saistītiem traucējumiem jau 4 gadus pirms pirmajiem simptomiem (vēl nav rutīnas diagnostika).
  • Mazs asins skaitlis [MCV ↑ → iespējami pierādījumi par atkarību no alkohola, B12 vitamīna un folijskābes deficītu]
  • Iekaisuma parametri - CRP (C-reaktīvs proteīns) vai ESR (eritrocītu sedimentācijas ātrums).
  • Elektrolītu - nātrijs, kālijs kalcijs.
  • Gavēšana glikoze (glikozes līmeņa tukšā dūšā plazmā; pirms ēdienreizes plazmas glikoze; vēnu), ja nepieciešams, iekšķīgi lietojams glikozes tolerances tests (oGTT).
  • Aknas parametri - aspartāta aminotransferāze (AST, GOT), alanīns aminotransferāze (ALT, GPT), gamma-glutamiltransferāze (γ-GT, gamma-GT; GGT) [γ-GT ↑, iespējama alkohols atkarība].
  • Nieru parametri - urīnviela, kreatinīns, iespējams cistatīns C or kreatinīna klīrenss.
  • TSH (vairogdziedzeri stimulējošais hormons) - lai izslēgtu hipo- vai hipertiroīdisms (hipotireoze vai hipertireoze).
  • Vitamīns B12

Laboratorijas parametri 2. secībā - atkarībā no vēstures rezultātiem, fiziskā apskateutt. - diferenciāldiagnostikas precizēšanai.

  • Diferenciālā asiņu aina
  • Asins gāzes (ABG), artēriju
  • Narkotiku skrīnings, ieskaitot narkotiskās vielas (alkohols, barbiturāti, benzodiazepīnu, bromīdi).
  • Lues seroloģija: VDRL tests (V. d. Uz neiroliem).
  • HIV seroloģija
  • Borrelia seroloģija
  • fosfāts
  • Hba1c
  • Homocisteīns
  • FT 3, fT4, SD antivielas - lai izslēgtu hipotireozi (īpaši Hašimoto tireoidītu), tas var izraisīt strauji progresējošu demenci
  • Kortizola
  • Paratheoidālais hormons - izslēgt hipo- vai hiperparatireoidisms (parathormona hipo- vai hiperfunkcija).
  • Koeruloplazmīns
  • Seruma albumīns
  • Amonjaka līmenis
  • Folijskābe, B1, B6 vitamīns
  • varš
  • Smagie metāli (arsēns, vadīt, dzīvsudrabs, talejs).
  • CO hemoglobīns
  • Karbodeficīts transferīns (CDT) ↑ (hroniskā formā alkoholisms) *.
  • Histopatoloģija: galvenās patoloģisko neirofibrilāro mudžekļu un senilās plāksnes sastāvdaļas ir P-Tau181 proteīna un β-amiloidīda 1-42 hiperfosforilēta forma

Iespējamā vai iespējamā demence Alcheimera slimībā ar norādēm uz Alcheimera slimības patofizioloģisko procesu:

Amiloidālais marķieris Neironu bojājumu marķieris
Aβ42 samazināšanās cerebrospinālajā šķidrumā. Tau un / vai fosforilētā tau palielināšanās CSF
Amiloidīdu noteikšana ar pozitronu emisijas tomogrāfija (PET). Mediālās temporālās daivas atrofija, attēlota ar magnētiskās rezonanses attēlveidošanu (MRI).
Parietotemporālo hipometabolismu attēlo fluorodeoksiglikoze pozitronu emisijas tomogrāfija (FDG-PET).

Biomarķieri Alcheimera slimības diagnosticēšanai

Nacionālā novecošanas institūta (NIA) un ANO izveidota komiteja Alcheimera Asociācija (AA) “Alcheimera un Demence”Novēršas no simptomatoloģijas un vēlas diagnosticēšanai izmantot biomarķierus Alcheimera slimība (AD) kā izšķirošie kritēriji turpmākajos pētījumos (skatīt zemāk Laboratorijas diagnostika).

AT (N) biomarķieru grupas.
A Aß tika atklāts kā plāksnes PET skenēšanā vai kā Aβ42 vai Aβ42 / Aβ42 attiecība CSF.
T Tau patoloģija kā p-tau (fosforilēts tau) cerebrospinālajā šķidrumā vai kā parenhīmas neirofibrilas PET skenēšanas laikā
(N) Neirodeģenerācijas pazīmes strukturālā MRI vai FDG PET vai kā T (otales) -tau CSF.

Piezīme. Tiek uzskatīts, ka A un T ir specifiski Alcheimera slimība, (N) nav. Tā rezultātā tiek iegūti šādi AT (N) profili.

Rezultāts Novērtējums
Visi biomarķieri normālā diapazonā (AT- (N) -) Nav Alcheimera slimības
Tikai A + Patoloģisks Alcheimera izmaiņas, bet vēl nav Alcheimera slimības.
A + T + (N) - vai A + T + (N) + Alcheimera slimības kritēriji ir izpildīti
A + T- (N) + Alcheimera izmaiņas (ne Alcheimera slimība) un nespecifiska neirodeģenerācija.
A-T + (N) - vai AT- (N) + vai A-T + (N) + Nav Alcheimera izmaiņu, nav Alcheimera slimības, izmaiņas, kas nav Alcheimera slimības.

Alcheimera slimības prognozēšana, pamatojoties uz multimodālu riska rādītāju.

  • Demences riska prognozēšana vecākiem cilvēkiem ar viegliem kognitīviem traucējumiem (MCI), pamatojoties uz multimodālu riska rādītāju, izmantojot beta amiloida un tau CSF līmeni un normalizētu kopējo smadzeņu tilpumu:
    • Šeit mazais beta-amiloidīds CSF nozīmē, ka daudz kas salipis smadzenēs
    • Augsts beta-amiloidīdu līmenis (apmēram 1,100 pg / ml) un zems tau līmenis (zem 500 pg / ml) CSF ar zemu smadzeņu atrofiju (1600 ml smadzeņu tilpums): trīs gadu demences risks ir tuvu 0 procentiem
    • Vidēji augsts beta-amiloidīda un tau līmenis CSF, ja ir izteikta smadzeņu atrofija (kopējais smadzeņu tilpums ir 1,200 ml): trīs gadu demences risks gandrīz 100 procenti
    • Zems beta-amiloidīdu līmenis (200 pg / ml) un augsts tau līmenis (900 pg / ml) CSF, ja ir viegla smadzeņu atrofija: trīs gadu demences risks gandrīz 100 procenti