Akūta limfoblastiska leikēmija: zāļu terapija

Terapeitiskie mērķi

  • Lielākās leikēmijas šūnu iznīcināšana
  • Remisijas sasniegšana (slimības simptomu izzušana; procentos no leikēmija šūnas <5%, normalizējas hematopoēze), iespējams, arī daļēja remisija vai pilnīga remisija (in asinis un kaulu smadzenes vairs nav nosakāmi leikēmija šūnas).

Terapijas ieteikumi

  • Polihemoterapija ar intratekālu (“cerebrospinālajā šķidrumā (CSF) telpā” (nervu šķidrums) ķīmijterapija, Kā arī staru terapija (radiatio) vadītājs ja nepieciešams (vairāki terapija, katrs ilgst vairākas nedēļas) [kopējais ilgums līdz 2.5 gadiem]:
    • Indukcija terapija, kas sastāv no iepriekšējas fāzes, kas kalpo ārstēšanas uzsākšanai (I indukcijas fāze): aptuveni viena nedēļa pēc ķīmijterapija ar vienu līdz diviem narkotikas; šai sākotnējai fāzei seko faktiskā indukcijas terapija (indukcijas II fāze) (ieskaitot sākotnējo fāzi, šī fāze ilgst apmēram piecas līdz astoņas nedēļas); remisija tiek sasniegta aptuveni 98% bērnu un pusaudžu ar ALL brīdinājumu (brīdinājums)! Indukcijas fāzē visbīstamākās infekcijas tiek novērotas glikokortikoīdu terapijas laikā. Drudzis var nebūt! Šaubu gadījumā ātri antibioze (antibiotika terapija).
    • Konsolidācijas vai pastiprināšanas terapija (ķīmijterapija divus līdz četrus mēnešus), lai iznīcinātu tālāk leikēmija šūnas un uztur remisiju; papildus CNS terapija (intratekāla ķīmijterapija ar metotreksāts, MTX); ja nepieciešams, arī staru terapija (Radiatio) vadītājs (CNS Radiatio: 24 Gy; bērni: 12 Gy, atkarībā no vecuma līdz 18 Gy), ja ir pierādījumi par CNS invāziju.
    • Reindukcijas terapija (ķīmijterapija no vairākām nedēļām līdz mēnešiem) kalpo, lai nodrošinātu visu leikēmijas šūnu pilnīgu iznīcināšanu.
    • Uzturoša vai nepārtraukta terapija (ķīmijterapija ilgākā laika posmā; parasti līdz kopējam terapijas ilgumam ir divi gadi) kalpo, lai novērstu recidīvu (slimības atkārtošanos).
  • Atkārtojums akūta limfoblastiska leikēmija: augsts-deva ķīmijterapija, iespējams, visa ķermeņa apstarošana kaulu smadzenes iznīcināšana (visa kaulu smadzeņu darbības traucējumi), kam seko cilmes šūnu transplantācija.
  • Skatīt arī sadaļā “Turpmākā terapija”.

Aktīvās vielas

Citostatiskie līdzekļi

ALL ķīmijterapijā tiek izmantoti šādi līdzekļi:

Atkarībā no precīzā kursa sākotnējais leikocītu skaits (balts asinis šūnu skaits) un pacienta vecums, terapijas shēmas atšķiras. Šeit nav sniegta informācija par devām, jo ​​ķīmijterapijas laikā bieži notiek izmaiņas attiecīgajās shēmās. Citi aģenti

Jaunas terapijas shēmas ietver:

    • Tirozīns kināzes inhibitori (TKi).
      • Desatinibs indukcijas plus blinatumomabs konsolidācijai guva ievērojamus panākumus pieaugušajiem ar Filadelfijas hromosomu pozitīvo ALL, un 95 mēnešu laikā 88% pacientu bija dzīvi un 18% bez slimībām.
      • Imatinibs
      • Ponatinibs, trešās paaudzes BCR-ABL tirozīna kināzes inhibitors (TKi). Tas, šķiet, ir efektīvāks nekā citi TKi, un tas ir vērsts arī uz T315I mutāciju.
    • rituksimabs (anti-CD20 antiviela).
    • Blinatumomabs, bispecifiska antiviela, kas vienlaicīgi mērķē uz T šūnu CD3 receptoru un B šūnu virsmas olbaltumvielu CD19

Papildu piezīmes

  • bērnība pacienti ar prekursora B šūnu ALL (5% gadījumu) - bez nelabvēlīgām ģenētiskām pazīmēm - bieži vien pēc nepietiekamas indukcijas terapijas ar atkārtotu ķīmijterapiju joprojām var tikt pakļauti ilgstošai remisijai.
  • Pacientiem ar akūta limfoblastiska leikēmija (ALL) pēc veiksmīgas sākotnējās terapijas bieži ir minimāla atlikušā slimība (MRD). Saskaņā ar pētījumu, to var veiksmīgi ārstēt ar imūnterapiju ar blinatumomabs: 78 procentiem no 113 pacientiem minimālā atlikusī slimība pilnībā izzuda. 98 procentos gadījumu šī reakcija tika sasniegta pirmajā ciklā.Blinatumomabs kopš 2019. gada ir apstiprināts kā monoterapija pieaugušajiem ar Filadelfijas hromosomu negatīviem, CD19 pozitīviem B šūnu prekursoriem akūta limfoblastiska leikēmija (ALL) pirmajā vai otrajā pilnīgā remisijā ar minimālu atlikušo slimību (MRD) vismaz 0.1%.
  • Pacientiem ar T-šūnu ALL (20% gadījumu), alogēns cilmes šūnu transplantācija ir nepieciešama pēc indukcijas mazspējas.
  • CAR T šūnu terapija pret CD 19: Ilgtermiņa remisijas tika panāktas 7 no 20 bērniem ar B-ALL recidīviem. Šim nolūkam viņi kā preparātu saņēma parasto limfocītus noārdošo ķīmijterapiju, kam sekoja infūzija ar CAR-T šūnām pret CD 19. Pēc apmēram 18 mēnešiem 17 bērniem joprojām bija remisija. CAR-T šūnu terapija: šim nolūkam , pacienta pašas T šūnas ir ģenētiskā līmenī ex vivo, ti, ārpus ķermeņa, aprīkotas ar himēriskiem antigēna receptoriem (“himēriskā antigēna receptori”, CAR). CAR modificētās T šūnas gēns pārvietošana tiek paplašināta un atkārtoti implantēta pacientā pēc kondicionēšanas. Izmantojot antigēna receptoru, CAR T šūnas var atpazīt ļaundabīgas (ļaundabīgas) šūnas (bez B šūnu prezentācijas). Tie saistās ar virsmas antigēnu, kas atrodas ļaundabīgajā šūnā, un to iznīcina. Blakusparādība: citokīnu atbrīvošanās sindroms (CRS) un neiroloģiskas blakusparādības.