Aizkuņģa dziedzera vēzis: cēloņi un pazīmes

Patoģenēze (slimības attīstība)

Vairāk nekā 95% aizkuņģa dziedzera vēža ir kanālu adenokarcinoma. Tas rodas no eksokrīnas aizkuņģa dziedzera audu ļaundabīgas deģenerācijas (gremošanas orgānu ražošana) fermenti). Patoģenēze vēl nav pilnībā izprotama. Tiek pieņemts, ka tāpat kā citu ļaundabīgu jaunveidojumu gadījumā, kas pielīdzināmi kolorektālajai karcinomai, mutācijas (izmaiņas ģenētiskajā materiālā) pakāpeniski vadīt līdz karcinomas attīstībai caur bojājumiem. Bez aizkuņģa dziedzera intraepiteliālās neoplāzijas (PanIN) tā galvenokārt ir intraduktāla papilārā mucinozā neoplāzija (IPMN), kas ir salīdzināma ar zarnu polipi. Daudzos gadījumos var atklāt K-RAS un CDKN2A gēnu mutāciju.

Etioloģija (cēloņi)

Biogrāfiskie cēloņi

  • Ģenētiskā slodze
    • Vecāki, vecvecāki kā ģimenes krūts vēzis (krūts vēzis) / olnīcu vēža sindroms (olnīcu vēža sindroms; autosomāli dominējošās iedzimtas mutācijas krūts vēža (BRCA) 1. un 2. gēnā) vai ģimenes resnās zarnas vēzis (resnās zarnas vēzis)
    • Pirmās pakāpes pacientu attiecības ar aizkuņģa dziedzera vēzis: vienā attiecībā pret 4.6 reizēm, divās līdz 6.4 reizēm un trīs pat līdz 32 reizēm
    • Vairāk nekā 5% no visiem pacientiem ar aizkuņģa dziedzera vadu karcinomu ir mutācijas 6 gēnos (CDKN2A, TP53, MLH1, BRCA1 BRCA2, PALB2)
    • Ģenētiskais risks, kas atkarīgs no gēnu polimorfismiem:
      • Gēni / SNP (viena nukleotīda polimorfisms; angļu valodā: viena nukleotīda polimorfisms):
        • Gēni: ATM, CLPTM1, NR5A2.
        • SNP: rs1801516 gēna ATM
          • Alēļu zvaigznājs: AA (2.76 reizes).
        • SNP: rs401681 gēnā CLPTM1
          • Alēles zvaigznājs: CT (1.19 reizes).
          • Alēles zvaigznājs: TT (1.42 reizes)
        • SNP: rs9543325 starpgēnu reģionā.
          • Alēles zvaigznājs: CT (1.37 reizes).
          • Alēles zvaigznājs: CC (1.37 reizes)
        • SNP: rs3790844 gēnā NR5A2
          • Alēles zvaigznājs: CT (0.77 reizes).
          • Alēles zvaigznājs: CC (0.59 reizes)
    • Ģenētiskās slimības
      • Ģimenes adenomatozā polipoze (FAP; sinonīms: Familial polyposis) - ir autosomāli dominējoša iedzimta slimība. Tas noved pie liela (> 100 līdz tūkstošiem) kolorektālo adenomu (polipi). Ļaundabīgas deģenerācijas varbūtība ir gandrīz 100% (vidēji no 40 gadu vecuma); turklāt aizkuņģa dziedzera vadu karcinomas risks palielinās 4-5 reizes, salīdzinot ar vispārējo populāciju.
      • Iedzimta krūts un olnīcu vēzi (krūts un olnīcu vēzis): aizkuņģa dziedzera vadu karcinomas risks, salīdzinot ar vispārējo populāciju, ir palielināts 4-5 reizes.
      • Iedzimts pankreatīts - ģenētiska slimība ar autosomāli dominējošu mantojumu; - izplatība (saslimstība ar slimībām) aizkuņģa dziedzera vēzis ar mūža risku 39% pie 0.3 / 100,000 XNUMX
      • MEN-1 sindroms (MEN = daudzkārtēja endokrīnā neoplāzija) - ģenētiski traucējumi, kam raksturīga gan autosomāla dominējošā, gan sporādiskā mantošana; sin- vai metakrona audzēju rašanās, vēlams hipofīzes dziedzeris (hipofīze), parathormoni, endokrīnā aizkuņģa dziedzeris (aizkuņģa dziedzera daļa, kas ražo hormonu) insulīna), Un divpadsmitpirkstu zarnas (divpadsmitpirkstu zarnas).
      • Fon Hipela-Lindau sindroms (VHL; sinonīms: retino-smadzenīšu angiomatoze) - ģenētiska slimība ar autosomāli dominējošu mantojumu no formu grupas, kas pazīstama kā phakomatozes (slimību grupa ar malformācijām āda un nervu sistēmas); simptomi: labdabīgas angiomas (labdabīgas asinsvadu malformācijas), galvenokārt tīklenes (tīklenes) rajonā un smadzenītes.
      • HNPCC (angl. Heredetery non-polyposis kolorektālā vēzis; iedzimts kolorektālais vēzis bez polipozes, pazīstams arī kā “Linča sindroms“) - ģenētiska slimība ar autosomāli dominējošu mantojumu; saistīts ar agri sāktu kolorektālo vēzi ( kols or taisna sirds) un, iespējams, citas audzēju slimības.
      • Peutz-Jeghers sindroms (sinonīmi: Hutchinson-Weber-Peutz sindroms vai Peutz-Jeghers hamartosis) - ģenētiski traucējumi ar autosomāli dominējošu mantojumu; saistīts ar kuņģa-zarnu trakta polipozi (daudzu polipi kuņģa-zarnu traktā) ar raksturīgiem pigmentētiem plankumiem uz āda (īpaši sejas vidū) un gļotādas; klīniskā aina: recidivējoša (recidivējoša) kolikija sāpes vēderā; dzelzs deficīta anēmija; asinis uzkrāšanās uz izkārnījumiem; iespējamās komplikācijas: Ileus (zarnu aizsprostojums) līdz ieslodzījums no polipu saturoša zarnu segmenta; izplatība aizkuņģa dziedzera vēzis ar mūža risku 17% pie 0.25 / 100,000 XNUMX
      • Sporādiski aizkuņģa dziedzeris vēzis ģimenē: aizkuņģa dziedzera vadu karcinomas risks, salīdzinot ar parasto populāciju, palielinās 18 reizes 2 slimniekiem un 57 reizes 3 un vairāk slimniekiem.
  • Asinis grupa - A asins grupa (2.01 reizes lielāks risks; Vācija).
  • Etniskā izcelsme - pieder pie melnādainajiem iedzīvotājiem.

Uzvedības cēloņi

  • Barošana
    • Liels sarkanās gaļas patēriņš, ti, cūkgaļas, liellopa, jēra, teļa gaļas, aitas, zirga, aitas, kazas muskuļu gaļa; to klasificē Pasaule Veselība Organizācija (PVO) kā “iespējams kancerogēna cilvēkiem”, ti, kancerogēna Gaļa un desu produkti tiek klasificēti kā tā sauktie “1. grupas kancerogēni” un tādējādi ir (kvalitatīvi, bet ne kvantitatīvi) salīdzināmi ar kancerogēniem (vēzis-izraisošais efekts tabaka smēķēšana. Gaļas produkti ietver produktus, kuru gaļas sastāvdaļa ir saglabāta vai uzlabota aromātā, izmantojot tādas apstrādes metodes kā sālīšana, konservēšana, smēķēšanavai raudzēšana: desas, desu izstrādājumi, šķiņķis, sālīta liellopa gaļa, saraustīta, gaisā žāvēta liellopa gaļa, gaļas konservi.
    • Kūpināti un sālīti pārtikas produkti, kas bagāti ar nitrātiem un nitrītiem.
    • Benzo (a) pirēns veidojas grauzdēšanas un ogļu grilēšanas laikā. To uzskata par iespējamu aizkuņģa dziedzera vēža (aizkuņģa dziedzera vēža) riska faktoru. Tas ir atrodams visos grilētos, kūpinātajos vai sadedzinātajos ēdienos. Cigarešu dūmos ir arī benzo (a) pirēns, kas savukārt var vadīt līdz bronhiālai karcinomai.
    • Nitrāts ir potenciāli toksisks savienojums: Nitrātu organismā reducē par nitrītu baktērijas (siekalas/kuņģis). Nitrīts ir reaktīvs oksidants, kas labāk reaģē ar asinis pigmentu hemoglobīns, pārveidojot to par methemoglobīnu. Turklāt nitrīti (ko satur arī sālītas desas un gaļas produkti un nogatavināts siers) veido nitrozamīnus ar sekundāriem amīni (satur gaļas un desu izstrādājumos, sierā un zivīs), kam ir genotoksiska un mutagēna iedarbība. Cita starpā tie veicina aizkuņģa dziedzera vēža attīstību. Dienas deva nitrātu parasti ir aptuveni 70% no dārzeņu (jēra salātu, salātu, zaļo, balto un ķīniešu) patēriņa. kāpostikolrābji, spināti, redīsi, redīsi, bietes), 20% no dzeršanas ūdens (slāpeklis mēslojums) un 10% no gaļas un gaļas produktiem un zivīm.
  • Patīkams pārtikas patēriņš
    • Alkohols
    • Tabaka (smēķēšana); pasīva smēķēšana
  • Virssvars (ĶMI ≥ 25; aptaukošanās).
    • Aptaukošanās vecumā no 16 līdz 19 gadiem (pārejas vecumā) aizkuņģa dziedzera vēža biežums palielinās 3.8 reizes
    • ĶMI palielināšana no 25 līdz 35 palielina audzēja risku par aptuveni 74
    • Aptaukošanās un augsts tukšā dūšā insulīns līmenis (uz standartnovirzi (44.4 pmol / l) uz augšu → audzēja riska palielināšanās par 66%) (īpaši vīriešiem).

Ar slimību saistīti cēloņi

  • Ilgstošs hronisks pankreatīts (pankreatīts); sastopamība (jaunu gadījumu biežums): relatīvais risks 2.3-18.5%; kumulatīvā sastopamība 1.1% (pēc 5 gadiem), 1.8% (pēc 10 gadiem), 4% (pēc 20 gadiem).
  • Diabēts 2. tipa mellitus (diabēts).
  • Ģimenes atpic vairākkārt dzimumzīme un melanoma sindroms (FAMMM sindroms) - papildus nevus (āda dzimumzīmēm) un palielināts melanomas risks, arī aizkuņģa dziedzera vēža sastopamība grupās.
  • Periodontīts ar:

Laboratorijas diagnozes - laboratorijas parametri, kas tiek uzskatīti par neatkarīgiem riska faktori.

  • Gavēšana glikoze (sinonīmi: glikozes līmenis asinīs, glikozes līmenis asinīs (BG); glikozes līmenis asinīs) - glikozes līmeņa paaugstināšanās koncentrācija par 10 mg / dl (0.555 mmol / l) palielina aizkuņģa dziedzera vēža risku par 14
  • Insulīna tukšā dūšā- augsts insulīna līmenis tukšā dūšā un aptaukošanās (pēc standartnovirzes (44.4 pmol / l) uz augšu → par 66% audzēja riska palielināšanās) (galvenokārt vīrieši)

Operācijas

Iedarbība uz vidi - intoksikācijas (saindēšanās) risks nav galīgi apstiprināts.

  • Nitrozamīnu uzņemšana
  • Hlorētie ogļūdeņraži
  • Hroma / hroma savienojumi
  • Elektromagnētiskie lauki
  • Fungicīdi
  • Herbicīdi
  • Degvielas tvaiki
  • Pesticīdi