Patoģenēze (slimības attīstība)
Adrenogenitālais sindroms (AGS) rodas fermenta defekta dēļ. Ir vairāki fermenti ko var ietekmēt defekts. Virsnieru garozā tie ir nepieciešami fermenti steroīdu sintēzei (ražošanai) hormoni Kortizola un aldosterons. Vairāk nekā 90% gadījumu fermenta 21-hidroksilāzes defekts ir adrenoģenitālais sindroms. Sakarā ar fermentu defektiem Kortizola trūkums, nav negatīvas atsauksmes uz hipofīzes priekšējo daivu, un tiek traucēts kontroles un regulēšanas mehānisms. The hipofīzes dziedzeris mēģina kompensēt Kortizola ar paaugstinātu virsnieru garozas stimulējošā hormona sekrēciju ACTH (adrenokortikotropais hormons). Tā rezultātā rodas virsnieru garozas hiperplāzija (lieluma palielināšanās). Tomēr vielmaiņas ceļi var pāriet tikai līdz vietai, kur atrodas bojātais enzīms. Palielināts prekursors molekulas (hormonu prekursori), piemēram, progesteronu un 17α-OH-progesterons tiek ražoti, kas sadalās līdz androgēnu izmantojot alternatīvus vielmaiņas ceļus. Neatkarīgi no tā, androgēnu (vīriešu dzimums hormoni) vienalga veidojas virsnieru garozā, un palielināti tos arvien vairāk sintezē ACTH sekrēcija. Rezultāts ir hiperandrogenēmija, kas izraisa virilizāciju (maskulinizāciju). Turklāt 21-hidroksilāzes defekts izraisa nepietiekamu aldosterons vai uz tā neveiksmi virsnieru garozā. Aldosterons ir mineralokortikoīds. Tā ir svarīga saite renīns-angiotenzīna-aldosterona sistēma (RAAS), kas palīdz regulēt asinis spiediens un sāls līdzsvarot. Hipoaldosteronisms (aldosterona deficīts) izraisa sāls traucējumus līdzsvarot ar šķidruma zudumu, tā sauktais “sāls izšķērdēšanas sindroms” .11ß- un 17α-hidroksilāzes deficīts ir saistīts ar paaugstinātu mineralokortikoīdu darbības dezoksikortikosterona (DOC) ražošanu ar mineralokortikoīdu pārpalikumu.
Etioloģija (cēloņi)
Biogrāfiskie cēloņi
- Ģenētiskā slodze
- Ģenētiskais risks atkarībā no gēnu polimorfismiem:
- Gēni / SNP (viena nukleotīda polimorfisms):
- Gēni: CYP21A2, CYP11B1, HSD3B2, CYP17A1.
- CYP21A2 SNP (sk. tabulu Snpedia).
- Mutācija CYP21A2 gēns klasikas kontekstā adrenoģenitālais sindroms. Vairākiem slimniekiem ģimenē tie ir HLA genotipiski identiski.
- Gēni: CYP21A2, CYP11B1, HSD3B2, CYP17A1.
- Gēni / SNP (viena nukleotīda polimorfisms):
- Defekts, ko parasti izraisa punktu mutācijas, var ietekmēt šādus fermentus:
- 21-hidroksilāzes deficīts (> 90% gadījumu).
- 11ß-hidroksilāzes deficīts (apmēram 5% gadījumu).
- 17α-hidroksilāzes deficīts (ļoti reti).
- 3ß-hidroksisteroīdās dehidrogenāzes deficīts (ļoti reti).
- Ģenētiskais risks atkarībā no gēnu polimorfismiem:
Cēloņi slimības dēļ
- Iegūtais androgenitālais sindroms:
- Androgēnu veidojošais virsnieru garozas audzējs.
- Dzimumdziedzeru audzējs (dzimumdziedzeri: Dzimumdziedzeri (olnīcas / olnīcas, sēklinieki))
