Šizofrēnija: zāļu terapija

Terapijas mērķi

Šizofrēnijas vai recidīvu profilakses novēršana (pasākumi, lai novērstu traucējumu atkārtošanos.
“Atgūšana” (funkcionālās spējas atjaunošana pašnoteiktai dzīvei).

Terapijas ieteikumi

Vispārīgi padomi

Tā kā dažādu antipsihotisko līdzekļu iedarbībā ir tikai nelielas atšķirības, īpaša uzmanība jāpievērš blakusparādību vadītajai antipsihotiskajai farmakoterapijai akūtai ārstēšanai ar “ārstēšanai vajadzīgo skaitli” (NNT) no 5 līdz 8.
Zāļu kombinācija terapija ar psihoterapija vienmēr tiek norādīta psihosociālā apmācība (skatīt zemāk “Turpmākā terapija”).
narkotika terapija jāsāk pēc iespējas agrāk, lai uzlabotu prognozi.
Parasti priekšroka tiek dota antipsihotiskajai terapijai, pateicoties labākai vadāmībai, samazinātam blakusparādību riskam un mijiedarbība (izņēmums: terapija pretestība: skatīt zemāk).
Pašlaik pieejamie antipsihotiskie līdzekļi darbojas, bloķējot dopamīna receptoriem.
Vispārīgi:
- Augstas iedarbības antipsihotiskiem līdzekļiem ir spēcīgs antipsihotisks, bet mazs sedatīvs (nomierinošs) efekts, un tie bieži izraisa ekstrapiramidālas motoriskas blakusparādības.
- Zemas iedarbības antipsihotiskiem līdzekļiem ir zema antipsihotiska iedarbība, tie ir spēcīgi nomierinoši, bieži vien ir kardiotoksiski ("sirdi bojājoši") un reti izraisa ekstrapiramidālas un motoriskas blakusparādības.
Farmakoloģiskās rezistences pret terapiju gadījumā ir jāizslēdz pseidoterapijas rezistence (skatīt zemāk “Papildu piezīmes”).
Visiem aģentiem regulāri asinis skaitīt, asinsspiediens, un jāveic EKG izmeklējumi.

Īpaši ieteikumi

Saskaņā ar pašreizējo AWMF S3 vadlīniju ārstēšanas laikā parasti tiek dota priekšroka antipsihotiskām monoterapijām šizofrēnija.
Akūta terapija: piemēram, aripiprazols, olanzapīns, kvetiapīna, risperidons, ziprasidons (netipiski antipsihotiskie līdzekļi); haloperidols, perfenazīns, tioridazīns (parastie antipsihotiskie līdzekļi); devu atkarībā no attiecīgi 1. vai 2. epizodes.
- Terapijas rezistences gadījumā jālieto klozapīns; pārbaudiet indikācijas esamību jau pēc 2, vēlākais 4 nedēļām!
- Tikai tad, ja trīs monoterapijas, ieskaitot klozapīns bija neveiksmīgi, vadlīnijas piekrīt kombinētai terapijai.
- Uzturošā terapija vairākām epizodēm: Aripiprazols, olanzapīns, kvetiapīna, risperidons, ziprasidons (netipiski antipsihotiskie līdzekļi); fluphenazīns, fluphenazīna dekanoāts, flupentiksols, flupentiksola dekanoāts, haloperidols, haloperidola dekanoāts, perazinenantāts, perfenazīns, perfenazīna dekanoāts (parastie antipsihotiskie līdzekļi); klozapīns (izturībai pret ārstēšanu).
  - Terapijas ilgums: terapija jāturpina> 1 gadu; terapija jāpārtrauc.
Nepieciešama nepārtraukta antipsihotisko recidīvu profilakse (NNT: 3).
- Terapijas ilgums: terapijas ilgums atkarībā no tādiem faktoriem kā indeksa epizodes smagums, sociālā tīkla stabilitāte un blakusslimības (vienlaikus traucējumi)
Īpaši ārstēšanas nosacījumi:
- Katatoniju (sindromu ar simptomiem, tostarp: Stuporu (visa ķermeņa stingrība), dīvainus stājas stereotipus, katalepsiju (ķermeņa stāvokļa saglabāšana pēc pasīvās kustības) un mutismu (pacienti nemodās) nomodā) galvenokārt ārstē ar lorazepāms.
- Depresija un pašnāvība *
- Posttraumatiskā uzsvars traucējumi (PTSS) *.
- Vielu lietošanas traucējumi (alkohols*, tabaka*, kaņepes*).
Skatīt arī sadaļā “Turpmākā terapija”.

* Skatīt zem slimības / vielas ar tādu pašu nosaukumu.

Papildu piezīmes

Klozapīns
- Piezīme [vadlīnijas: S3 vadlīnijas]:
  - Pirms terapijas uzsākšanas ar terapiju ir jāizslēdz pseidoterapijas rezistence klozapīns.
  - Farmakoloģiskās terapijas rezistences gadījumā pēc pseidoterapijas rezistences izslēgšanas jāuzdod šādi jautājumi:
    - Vai ir šizofrēnijas diagnoze?
    - Vai ir pietiekams antipsihotisko līdzekļu līmenis serumā (neievērošana; ātri metabolizējas).
    - Vai ir pietiekams terapijas ilgums?
    - Vai tiek lietotas vielas (piemēram, amfetamīni, kaņepes)?
- Terapijā izturīga šizofrēnija tiek ārstēta ar klozapīnu; nepieciešama regulāra leikocītu pārbaude (leikocītu pārbaude) granulocitozes riska dēļ (smaga granulocītu samazināšanās, leikocītu apakšgrupa)!
- Lietojiet klozapīnu, ja terapija ir izturīga: atkārtošanās biežums pacientiem ar šizofrēnija visbūtiskāk samazinājās, lietojot klozapīnu un ilgstošas darbības injicējamus antipsihotiskos līdzekļus.
- Ar klozapīnu mazāk nāves gadījumu un pašnāvību (piemēram, griešana, saindēšanās, pašnāvības mēģinājumi) nekā ar citām antipsihotiskām terapijām.
- Zems sākotnējais SOFAS (Social and Occupational Functioning Assessment Scale) rādītājs ir visuzticamākais SOFAS uzlabojumu prognozētājs (“prognozējamā vērtība”) pēc 6 un 12 klozapīna terapijas nedēļām.
Antipsihotiskie līdzekļi - efektivitāte pēc metaanalīzes: visefektīvākie attiecībā uz primāro gala punktu bija klozapīns, amisulprīds, zotepīns, olanazapīns un risperidons.
- Deva- antipsihotisko līdzekļu reakcijas attiecība pret ekvivalentām devām: vidējās devas, ar kurām sasniedza 50% (ED50) vai 95% (ED95) no maksimālās iedarbības, skatīt zemāk.
Piezīme: Viena no galvenajām problēmām, ārstējot pacientus, kuri cieš no šizofrēnija ir slikta atbilstība; aptuveni 50% pacientu pirmās epizodes laikā īsā laika periodā pārtrauc zāļu terapiju.

Citas terapeitiskās iespējas

Antidepresanti var lietot vienlaikus depresijaDepresijas simptomatoloģijas izplatība (slimības biežums) personām, kuras cieš no šizofrēnijas, ir 25%. Papildu zāļu efektivitāte ar antidepresanti antipsihotiskajā ārstēšanā tiek piešķirts.
benzodiazepīni tiek uzskatīts, ka tiem ir pozitīva ietekme uz šizofrēniju (īpaši lorazepāms katatonijā).
Kariprazīns: akūtu šizofrēnijas simptomu gadījumā kariprazīns ir aptuveni tikpat efektīvs kā aripirazols, asenapīns, lurasidons un ziprasidons, bet mazāk efektīvs nekā olanzapīns, kvetiapīns un risperidons
Sievietēm reproduktīvā vecumā papildu ārstēšana ar transdermālu estradiola (estrogēna plāksteris) papildus parastajai antipsihotiskajai terapijai var ievērojami mazināt tādus pozitīvus simptomus kā maldi, halucinācijasun traucēta domāšana; gados vecāki pacienti (no 38 līdz 42 gadiem) īpaši guva labumu no papildu estrogēna terapijas.